Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rimeporide bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (RIM4DMD)

6 mei 2019 bijgewerkt door: EspeRare Foundation

Een open-label fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende orale doses Rimeporide bij patiënten met spierdystrofie van Duchenne

Bij Duchenne spierdystrofie (DMD) is er een disbalans tussen de calcium- en natriumspiegels in de spiercellen, waarvan wordt aangenomen dat deze van belang is bij de schade die in de loop van de tijd optreedt. Remming van natrium/proton type 1-wisselaar (NHE-1) is een innovatief pad waarvan is bewezen dat het op efficiënte wijze de accumulatie van spierbeschadiging (ontsteking en fibrose) voorkomt in diermodellen van spierdystrofieën en hartfalen. Gebaseerd op eerdere veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij dieren en mensen, vertegenwoordigt NHE-1-remming met Rimeporide een nieuwe therapeutische benadering zonder beperking op leeftijd en genetische subtypes die gecombineerd kunnen worden met andere behandelingen die dystrofine herstellen of vergroten. Deze studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid en effecten op de spieren van rimeporide, bij patiënten van 6 tot 14 jaar met Duchenne spierdystrofie (DMD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een fase Ib, multicenter, Europese, open-label studie om de veiligheid en verdraagbaarheid en biomarkers van een nieuw medicijn, rimeporide, te evalueren bij jongens van 6 tot 14 jaar met Duchenne spierdystrofie (DMD).

Rimeporide wordt gedurende 4 weken driemaal daags oraal ingenomen. De dosis wordt aangepast aan het lichaamsgewicht. De studie zal 20 patiënten met DMD in de leeftijd van 6 tot 14 jaar inschrijven. Er zullen 4 dosisniveaus worden getest, in 4 verschillende cohorten met 5 patiënten die het geneesmiddel op elk dosisniveau innemen.

Tijdens de studie zullen er 6 bezoeken in het ziekenhuis zijn gedurende maximaal 10 weken. Bij elk bezoek ondergaan patiënten veiligheidsonderzoeken, waaronder vitale functies, fysieke en neurologische onderzoeken, ECG, veiligheid en hematologie, biochemie en urineonderzoek, beoordeling van gelijktijdige behandelingen en beoordeling van eventuele symptomen en bijwerkingen. Daarnaast zullen er bloedmonsters worden afgenomen voor de evaluatie van Rimeporide in plasma. Ten slotte zullen aanvullende bloed- en urinemonsters worden verzameld om werkzaamheidsmarkers te onderzoeken. Patiënten ondergaan ook 2 NMR (bij screening en einde studie) om niet-invasieve biomarkers te ontwikkelen voor verder onderzoek bij DMD-patiënten.

De beslissing om door te gaan naar de volgende hogere dosis zal worden genomen nadat de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens voor de voorgaande dosis voor 5 patiënten door SMC zijn beoordeeld en hebben vastgesteld dat het veilig is om door te gaan naar het volgende dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75012
        • I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Duchenne spierdystrofie genetisch bevestigd;
  • Mannen tussen 6 en 14 jaar oud;
  • Minimaal 75 meter zelfstandig kunnen lopen;
  • Patiënten op een stabiele dosis corticosteroïden ten minste 6 maanden voorafgaand aan baseline;
  • Patiënten die capsules maat 4 kunnen slikken volgens de mening van de ouders en de onderzoeker;
  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemmingen door de ouder(s)/wettelijke voogd(en);
  • Alleen Frankrijk: Aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met significante nierziekte of nierfunctiestoornis, met een glomerulaire filtratiesnelheid geschat op basis van plasmacystatine C-spiegel met behulp van de Filler-formule van minder dan 90 ml/min/1,73 m2
  • Huidige of voorgeschiedenis van leverziekte of -stoornis,
  • Geschiedenis van een significante medische aandoening die de interpretatie van gegevens over werkzaamheid of veiligheid kan verwarren, b.v. ontstekingsziekte, stollingsziekte, onstabiele hart- of ademhalingsziekte
  • Acute ziekte binnen 4 weken na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie die de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren;
  • Significante verandering van dosering en/of doseringsregimes voor corticosteroïden gepland voor de duur van de studiemedicatie;
  • Gebruik van bètablokkers / en ACEI of ARB tenzij bij stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline;
  • Gebruik van protonpompremmers tenzij bij een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline
  • Gebruik van aldosteronantagonisten (d.w.z. spironolacton, eplerenon) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie;
  • Gebruik van anticoagulantia, antitrombotica of plaatjesaggregatieremmers,
  • Gebruik van antibiotica met overheersende niersecretie (bijv. cefalosporines), immunosuppressiva behalve corticosteroïden, continue behandeling met niet-steroïdale, ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) of lithium;
  • Eerdere behandeling met idebenone of andere vormen van co-enzym Q10 binnen 1 maand na de eerste toediening van studiemedicatie;
  • Eerdere behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken (of 7 halfwaardetijd indien langer dan 4 weken) na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie inclusief placebo;
  • Een baseline QTc>450 msec, of een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom);
  • LVEF≤ 45% bij screening of in de afgelopen 6 maanden en/of voorgeschiedenis van acuut hartfalen;
  • Ventilator afhankelijk;
  • Bekende individuele overgevoeligheid voor een van de ingrediënten/hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie;
  • Patiënten met een specifieke contra-indicatie voor MRI (bijv.: metalen vreemd lichaam, claustrofobie, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rimeporide

Meerdere orale doses rimeporide variërend van 50 tot 300 mg zullen driemaal daags (TID) worden toegediend gedurende in totaal 4 weken. 4 oplopende dosisniveaus zullen achtereenvolgens in oplopende volgorde worden bestudeerd. Rimeporide wordt geleverd als harde gelcapsules van 25 mg of 50 mg.

Elke patiënt neemt deel aan slechts 1 dosiscohort. Er wordt verwacht dat er in elk cohort 5 patiënten worden geworven via alle deelnemende sites.
Geneesmiddel: Rimeporide

Cohort 1:

50 mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 30 kg bij baseline en 75 mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht > 30 kg bij baseline

Cohort 2:

100 mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 30 kg bij baseline en 150 mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht > 30 kg bij baseline

Cohort 3:

150 mg TID bij patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 30 kg bij baseline en 200 mg TID bij patiënten met een lichaamsgewicht > 30 kg bij baseline

Cohort 4:

200 mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 30 kg bij baseline en 300 mg driemaal daags mg driemaal daags bij patiënten met een lichaamsgewicht > 30 kg bij baseline

Andere namen:
  • EMD 87580

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 weken na de eerste toediening

Observaties worden gegeven voor de veiligheidspopulatie (alle patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen). Er worden categorische gegevens gepresenteerd met het aantal proefpersonen met ten minste één gebeurtenis voor de volgende selecties:

  • tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's)
  • onderzoek drugsgerelateerde TEAE's (ADR's)
  • serieuze TEAE's
  • onderzoek drugsgerelateerde ernstige TEAE's (ernstige bijwerkingen)
  • TEAE's leiden tot intrekking
  • drugsgerelateerde TEAE's (ADR's) onderzoeken die tot ontwenning leiden
  • ernstige TEAE's die tot terugtrekking leiden
  • TEAE's leidend tot de dood als uitkomst
tot 6 weken na de eerste toediening

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK Profiel van Rimeporide - Cmax
Tijdsspanne: Studiebehandeling van 4 weken

PK-monsters werden verzameld volgens het volgende schema:

  • Op dag 1: voor de helft van de patiënten: vlak voor de eerste toediening en één monster in elk van de volgende tijdsbestekken na de eerste dosis:

    • 0,5 tot 1 uur na dosering,
    • 1 tot 2 uur na dosering,
    • 2,5 tot 3,5 uur na dosering,
    • 6 uur na dosering

  • Op dag 1: voor de andere helft van de patiënten: vlak voor de eerste toediening en één monster in elk van de volgende tijdsbestekken na de tweede dosis:

    • 0,5 tot 1 uur na dosering,
    • 1 tot 2 uur na dosering,
    • 2,5 tot 3,5 uur na dosering,
    • 6 uur na dosering

Eindelijk, in week 4 (dag 28) na de laatste dosis:

  • 0,5 tot 1 uur na dosering,
  • 6 uur na dosering
Studiebehandeling van 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EspeRare Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EspeRare_RIM_001
  • 2015-002530-50 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren