Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rimeporid hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (RIM4DMD)

6 maj 2019 uppdaterad av: EspeRare Foundation

En öppen fas Ib-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla stigande orala doser av Rimeporid hos patienter med Duchennes muskeldystrofi

Vid Duchennes muskeldystrofi (DMD) finns det en obalans mellan nivåerna av kalcium och natrium i muskelcellerna vilket anses vara viktigt vid skadan som uppstår övertid. Hämning av natrium/proton typ 1-växlare (NHE-1) är en innovativ väg som har visat sig effektivt förhindra ackumulering av muskelskador (inflammation och fibros) i djurmodeller av muskeldystrofier och hjärtsvikt. Baserat på tidigare säkerhets- och effektresultat hos djur och människor, representerar NHE-1-hämning med Rimeporide ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt utan begränsning av ålder och på genetiska subtyper som skulle kunna kombineras med andra behandlingar som återställer eller förstärker dystrofin. Denna studie undersöker säkerheten och tolerabilitet och effekter på musklerna av rimeporid, hos patienter i åldern 6 till 14 år med Duchennes muskeldystrofi (DMD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som en fas Ib, multicenter, europeisk, öppen studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och biomarkörerna för ett nytt läkemedel, rimeporid, hos pojkar i åldern 6 till 14 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Rimeporid kommer att tas oralt i 4 veckor, tre gånger om dagen. Dosen kommer att anpassas till kroppsvikten. Studien kommer att inkludera 20 patienter med DMD, i åldrarna 6 till 14 år. 4 dosnivåer kommer att testas, i 4 olika kohorter med 5 patienter som tar läkemedlet vid varje dosnivå.

Under studien kommer det att bli 6 besök på sjukhuset under max 10 veckor. Vid varje besök kommer patienter att genomgå säkerhetsundersökningar inklusive vitala tecken, fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, säkerhet och hematologi, biokemi och urinanalys, genomgång av samtidiga behandlingar och eventuella symptom och biverkningar. Dessutom kommer blodprover att tas ut för utvärdering av Rimeporid i plasma. Slutligen kommer ytterligare blod- och urinprov att samlas in för att utforska effektmarkörer. Patienterna kommer också att genomgå 2 NMR (vid screening och slutet av studien) för att utveckla icke-invasiva biomarkörer för vidare undersökningar av DMD-patienter.

Beslutet att gå vidare till nästa högre dos kommer att fattas efter att säkerhets- och tolerabilitetsdata har granskats för den föregående dosen för 5 patienter av SMC och fastställt att det är säkert att fortsätta till nästa dosnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
        • I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Duchennes muskeldystrofi genetiskt bekräftad;
  • män mellan 6 och 14 år gamla;
  • Kunna gå självständigt minst 75 meter;
  • Patienter på en stabil dos av kortikosteroider minst 6 månader före baslinjen;
  • Patienter som kan svälja kapslar storlek 4 enligt föräldrarnas och utredarens åsikt;
  • Villig och kapabel att följa alla protokollkrav och procedurer;
  • Undertecknade informerade samtycken av förälder/föräldrar/vårdnadshavare;
  • Endast Frankrike: Ansluten till eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

  • Patienter med signifikant njursjukdom eller nedsatt njurfunktion, med glomerulär filtreringshastighet uppskattad med plasmacystatin C-nivån med användning av Filler-formeln mindre än 90 ml/min/1,73 m2
  • Nuvarande eller historia av leversjukdom eller försämring,
  • Historik om någon signifikant medicinsk störning som kan förvirra tolkningen av antingen effekt- eller säkerhetsdata, t.ex. inflammatorisk, koagulationssjukdom, instabil hjärt- eller luftvägssjukdom
  • Akut sjukdom inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedicin som kan störa studiebedömningar;
  • Betydande förändring av dosering och/eller doseringsregimer för kortikosteroider planerade under studiemedicineringens varaktighet;
  • Användning av betablockerare / och ACEI eller ARB såvida inte vid stabil dos i minst 3 månader före baslinjen;
  • Användning av protonpumpshämmare såvida de inte har en stabil dos i minst 3 månader före baslinjen
  • Användning av aldosteronantagonister (dvs. spironolakton, eplerenon) inom 3 månader före första administrering av studiemedicin;
  • Användning av antikoagulantia, antitrombotika eller trombocythämmande medel,
  • Användning av antibiotika med dominerande njursekretion (t.ex. cefalosporiner), immunsuppressiva medel undantag kortikosteroider, kontinuerlig behandling med icke-steroida, antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller litium;
  • Tidigare behandling med idebenon eller andra former av koenzym Q10 inom 1 månad efter den första administreringen av studieläkemedlet;
  • Tidigare behandling med prövningsläkemedel inom 4 veckor (eller 7 halveringstid om längre än 4 veckor) efter den första administreringen av studieläkemedel inklusive placebo;
  • En baslinje QTc>450 msek, eller historia med riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
  • LVEF≤ 45 % vid screening eller inom de senaste 6 månaderna och/eller historia av akut hjärtsvikt;
  • Ventilatorberoende;
  • Känd individuell överkänslighet mot någon av beståndsdelarna/hjälpämnena i studieläkemedlet;
  • Patienter med specifik kontraindikation för MRT (t.ex. metalliska främmande kroppar, klaustrofobi, etc.).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rimeporid

Flera orala doser av rimeporid från 50 till 300 mg kommer att administreras tre gånger om dagen (TID) i totalt 4 veckor. 4 stigande dosnivåer kommer att studeras sekventiellt i stigande ordning. Rimeporid tillhandahålls som hård gel 25 mg eller 50 mg kapslar.

Varje patient kommer att delta i endast 1 doskohort. 5 patienter förväntas rekryteras i varje kohort genom alla deltagande platser.
Läkemedel: Rimeporid

Kohort 1:

50 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt ≤ 30 kg vid baslinjen och 75 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt > 30 kg vid baslinjen

Kohort 2:

100 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt ≤ 30 kg vid baslinjen och 150 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt > 30 kg vid baslinjen

Kohort 3:

150 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt ≤ 30 kg vid baslinjen och 200 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt > 30 kg vid baslinjen

Kohort 4:

200 mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt ≤ 30 kg vid baslinjen och 300 mg tre gånger dagligen mg tre gånger dagligen hos patienter med en kroppsvikt > 30 kg vid baslinjen

Andra namn:
  • EMD 87580

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till 6 veckor från första administrering

Observationer ges för säkerhetspopulationen (alla patienter som fått minst en dos av studieläkemedlet). Kategoriska data presenteras med antalet ämnen med minst en händelse för följande urval:

  • behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
  • studera läkemedelsrelaterade TEAE (ADR)
  • allvarliga TEAE
  • studera läkemedelsrelaterade allvarliga TEAE (allvarliga biverkningar)
  • TEAEs som leder till uttag
  • studera läkemedelsrelaterade TEAE (ADR) som leder till utsättning
  • allvarliga TEAE som leder till tillbakadragande
  • TEAE som leder till döden som resultat
upp till 6 veckor från första administrering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-profil för Rimeporide - Cmax
Tidsram: 4 veckors studiebehandling

PK-prover samlades in enligt följande schema:

  • Dag 1: för hälften av patienterna: strax före första administreringen och ett prov i var och en av följande tidsramar efter den första dosen:

    • 0,5 till 1 timme efter dosering,
    • 1 till 2 timmar efter dosering,
    • 2,5 till 3,5 timmar efter dosering,
    • 6 timmar efter dosering

  • Dag 1: för den andra hälften av patienterna: strax före första administreringen och ett prov i var och en av följande tidsramar efter den andra dosen:

    • 0,5 till 1 timme efter dosering,
    • 1 till 2 timmar efter dosering,
    • 2,5 till 3,5 timmar efter dosering,
    • 6 timmar efter dosering

Slutligen, vid vecka 4 (dag 28) efter den sista dosen:

  • 0,5 till 1 timme efter dosering,
  • 6 timmar efter dosering
4 veckors studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EspeRare Foundation

Utredare

  • Studierektor: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EspeRare_RIM_001
  • 2015-002530-50 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera