- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02714725
Deksmedetomidiinin vaikutus kielenalaiseen mikroverenkiertoon potilailla, joille tehdään pumppu CABG-leikkaus
Deksmedetomidiini-infuusion vaikutus kielenalaiseen mikroverenkiertoon potilailla, joille tehdään pumppusepelvaltimon ohitusleikkaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikille potilaille annetaan esilääkitys leikkausta edeltävänä iltana bromatsepaamiannoksella 3 mg PO ja 0,1 mg/kg morfiinisulfaattia IM tunnin ajan ennen leikkausta. Saavuttuaan esiinduktiohuoneeseen potilas saa lisähappea nenäkanyylin kautta, ja häntä seurataan EKG:llä, noninvasiivisella verenpaineella ja pulssioksimetrillä. Paikallisessa infiltraatiopuudutuksessa (lidokaiini 2 %) asetetaan perifeerinen laskimokanyyli (14 tai 16 G) ja 20 G valtimokanyyli. Anestesian induktio toteutetaan fentanyylillä (7-10 μg/kg), propofolilla 0,5-1,0 mg/kg ja pankuroniumilla (0,08-0,12 mg/kg). Intuboinnin jälkeen keskuslaskimokatetri asetetaan kolminkertaisen luumenin keskuslaskimoon. Lämpötila-anturi asetetaan nenänieluun; TEE-anturi asetetaan myös mahalaukun dekompression jälkeen nenämahaletkulla.
Kaikki potilaat ventiloidaan koneellisesti hengityksen tilavuudella 6-8 ml/kg ja hengitystiheydellä 12-14 hengityksen lopun CO2:n saavuttamiseksi 30-35 mmHg. Lisätään myös PEEP 5 cm H2O. FiO2 säädetään saavuttamaan PaO2 välillä 200-300 mmHg. Isofluraani säädetään 1 - 1,5 vanhentuneeseen MAC:iin, ja fentanyylin lisäyksiä 2 μg/kg käytetään riittävän anestesian tason hallitsemiseksi ja hemodynaamisen vakauden ylläpitämiseksi. Pankuroniumia annetaan lisäannoksia tarpeen mukaan.
Ennen kuin aloitetaan CPB-antikoagulaatio 400 IU/kg hepariinilla, annetaan suonensisäisesti ja aktivoitua hyytymisaikaa (ACT) käytetään oikean antikoagulaation tarkistamiseen koko CPB:n ajan tavoitteena ACT >400s.
Kardiopulmonaalinen ohitusvirtaus pidetään yllä 2,2 - 2,4 l/min/m2 tavoitteena pitää MAP arvossa 50-80 mmHg yhdessä vasopressoreiden ja verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa tarvittaessa. CPB:n aloittamisen jälkeen suoritetaan lievä hypotermia (34-35 ℃). CPB:stä vieroituksen aikana käytetään tilavuus- ja farmakologista hoitoa inotroopeilla ja verisuonia laajentavilla lääkkeillä hemodynaamisen vakauden ylläpitämiseksi. Kaikki CPB-koneella oleva veri infusoidaan uudelleen potilaaseen ja protamiinia annetaan annoksena 4 mg/kg ACT:n palauttamiseksi perusarvoihin.
Käyttämällä tietokoneella luotua satunnaista numerosarjaa potilaat jaetaan johonkin seuraavista kahdesta tutkimusryhmästä:
- Kontrolliryhmä (ryhmä C): Ohitushoidon aikana tämän ryhmän potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mcg/kg/min sekä normaalia suolaliuosta.
- Ryhmän deksmedetomidiini (ryhmä DEX): Ohitusvaiheen aikana tämän ryhmän potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mcg/kg/min plus deksmedetomidiini-infuusio 0,5 mcg/kg/tunti. Kaikki tutkimuksen suorittavat ja sen tuloksia arvioivat potilaat ja tutkijat sokeutuvat. opintoryhmäjakoon. Tutkimuslääkkeet valmistaa erillinen tutkija, joka ei osallistu tutkimuksen suorittamiseen tai analysointiin.
Tiedonkeruu Mikroverenkiertoa tutkitaan SDF (side-stream dark field) -kuvauksella (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Alankomaat) kolme kertaa; Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T2) Sivuvirran tummakenttäkuvaus on varustettu steriileillä korkilla kontaminaation välttämiseksi. Lyhyesti sanottuna, sen jälkeen, kun se on puhdistettu hellävaraisesti isotonisella suolaliuoksella kastetulla sideharsolla ja välttäen paineen aiheuttamia artefakteja, saadaan 5 tasaista, vähintään 20 sekuntia kestävää kuvaa, jotka tallennetaan satunnaisena numerona. Jokaisen videon offline-sokkoanalyysi tekee kaksi tutkijaa. Käytetään aiemmin vahvistettua semikvantitatiivista pistemäärää. Se erottaa virtaamattoman (0), jaksoittaisen virtauksen (1), hidas virtauksen (2) ja jatkuvan virtauksen (3). Jokaiselle yksittäiselle alukselle määritetään arvo. Kokonaispistemäärä, jota kutsutaan mikrovaskulaariseksi virtausindeksiksi (MFI), on yksittäisten arvojen keskiarvo. Jokaista potilasta kohden lasketaan keskiarvo viiden videon arvoista. Lisäksi verisuonten tiheys ilmaistaan suonten lukumääränä millimetriä kohti. Perfuusion heterogeenisyyden määrittämiseksi virtauksen heterogeenisyysindeksi lasketaan siten, että suurin MFI miinus pienin MFI jaettuna keskimääräisellä MFI:llä. Lopuksi lasketaan perfusoitujen verisuonten prosenttiosuus ja kokonais- ja kapillaariperfusoitujen verisuonten tiheydet. Perfusoitujen astioiden prosenttiosuus lasketaan jakamalla alusten lukumäärä, joiden virtaukset ovat 2 ja 3, alusten kokonaismäärällä ja kerrottuna 100:lla. Perfusoitujen verisuonten tiheys lasketaan verisuonten lukumääränä kerrottuna perfusoitujen verisuonten osuudella. Nämä virtauksen kvantitatiiviset määritykset tehtiin suonen halkaisijaryhmää kohti: pienet (kapillaarit), 10-20 μm; keskikokoinen, 21 - 50 μm; ja suuret, 51 - 100 μm Näytteen koko (osallistujien määrä mukaan lukien) 68 potilasta (34 kussakin ryhmässä) Tehoanalyysi suoritettiin käyttämällä Studentin t-testiä riippumattomille näytteille MFI:n ensisijaisena tuloksena. Edellinen tutkimus osoitti, että MFI kardiopulmonaalisen ohituksen aikana oli noin 2,6 + 1. Näytteen koko laskettiin havaitsemaan 25 % ero MFI:ssä kahden ryhmän välillä teholla 0,8 ja alfa-virheellä 0,5. Vähintään 62 potilasta (31 kussakin ryhmässä) tarvittaisiin, ja tämä määrä nostettiin 68:aan (34 kussakin ryhmässä) keskeytyneiden korvaamiseksi.
Tilastollinen analyysi Tiedot ilmaistaan muodossa keskiarvo + SD, mediaani (alue) tai frekvenssi tarpeen mukaan. Kategorisia muuttujia verrataan käyttämällä Chi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä tarpeen mukaan. Normaalisti jakautunutta dataa verrataan Studentin t-testillä, kun taas ei-normaalijakaantunutta dataa verrataan Mann-Whitney-testillä tai Kruskal-Wallis-testillä tapauksen mukaan. Ryhmien väliset vertailut tehdään käyttämällä varianssianalyysiä toistetuilla mittauksilla ja post-hoc Dunnett-testillä. P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11562
- Rekrytointi
- Kasr Al-Ainy hospitals , Faculty of medicine , Cairo university
-
Ottaa yhteyttä:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
- Puhelinnumero: +201009025183
- Sähköposti: drhassanmohamed@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Hossam S El-Ashmawi, MD
-
Alatutkija:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
-
Alatutkija:
- Hisham H Abdel Wahab, MD
-
Alatutkija:
- Pierre Z Tawadros, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (> 18-vuotiaat), miehet ja naiset, joille tehdään elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ja kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus (CPB).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kieltäytyminen.
- Kiireelliset leikkaukset
- Toista leikkaukset
- Raskaus
- Vaskuliitti
- Tulehdus tai infektio tutkimuskohdassa
- Aiempi allerginen reaktio tutkimuslääkkeisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä (ryhmä C)
Ohitushoidon aikana tämän ryhmän potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mikrogrammaa/kg/min plus normaali suolaliuos-infuusio
|
Ohitusvaiheen aikana potilaat saavat normaalia suolaliuosta
Muut nimet:
Ohitushoidon aikana potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mcg/kg/min
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä deksmedetomidiini (ryhmä DEX)
Ohitushoidon aikana tämän ryhmän potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mcg/kg/min plus deksmedetomidiini-infuusio 0,5 mcg/kg/h
|
Ohitushoidon aikana potilaat saavat propofoli-infuusiota 50-70 mcg/kg/min
Muut nimet:
Ohitushoidon aikana potilaat saavat deksmedetomidiini-infuusion 0,5 mikrog/kg/tunti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mikrovaskulaarisessa virtausindeksissä
Aikaikkuna: Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
Mikroverenkiertoa tutkitaan SDF (Side-stream dark field) -kuvauksella (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Alankomaat) 5 vakaata, vähintään 20 sekuntia kestävää kuvaa otetaan ja tallennetaan satunnaisnumeron alle.
Jokaisen videon offline-sokkoanalyysi tekee kaksi tutkijaa.
Käytetään aiemmin vahvistettua semikvantitatiivista pistemäärää (15).
Se erottaa virtaamattoman (0), jaksoittaisen virtauksen (1), hidas virtauksen (2) ja jatkuvan virtauksen (3).
Jokaiselle yksittäiselle alukselle määritetään arvo.
Kokonaispistemäärä, jota kutsutaan mikrovaskulaariseksi virtausindeksiksi (MFI), on yksittäisten arvojen keskiarvo.
|
Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verisuonten kokonaistiheydessä
Aikaikkuna: Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
alusten lukumäärä millimetriä kohti
|
Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos perfusoidussa suonen tiheydessä
Aikaikkuna: Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
suonten lukumäärä kerrottuna perfusoitujen suonien osuudella
|
Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos perfusoidun suonen suhteessa
Aikaikkuna: Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
alusten määrä, joiden virtaukset ovat 2 ja 3, jaettuna alusten kokonaismäärällä ja kerrottuna 100:lla
|
Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
|
Seerumin laktaatin muutos
Aikaikkuna: Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
Välittömästi ennen CBP:n aloittamista (T0), 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen (T1) ja 30 minuuttia ohituksen aloittamisen jälkeen
|
|
|
Hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: Tunnin välein kuuden tunnin ajan induktion jälkeen
|
Keskimääräinen valtimopaine (MAP)
|
Tunnin välein kuuden tunnin ajan induktion jälkeen
|
|
Vasopressorin annos
Aikaikkuna: Tunnin välein kuuden tunnin ajan induktion jälkeen
|
Tunnin välein kuuden tunnin ajan induktion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hisham H Abdel Wahab, MD, Cairo University
- Päätutkija: Hossam S El-Ashmawi, MD, Cairo University
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre Z Tawadros, MD, Cairo University
- Opintojohtaja: Hassan M Hassan, M.D,FCAI, Cairo University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gertler R, Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001 Jan;14(1):13-21. doi: 10.1080/08998280.2001.11927725.
- Miranda ML, Balarini MM, Bouskela E. Dexmedetomidine attenuates the microcirculatory derangements evoked by experimental sepsis. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):619-30. doi: 10.1097/ALN.0000000000000491.
- Koning NJ, Vonk AB, Meesters MI, Oomens T, Verkaik M, Jansen EK, Baufreton C, Boer C. Microcirculatory perfusion is preserved during off-pump but not on-pump cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Apr;28(2):336-41. doi: 10.1053/j.jvca.2013.05.026. Epub 2013 Oct 23.
- den Uil CA, Lagrand WK, Spronk PE, van Domburg RT, Hofland J, Luthen C, Brugts JJ, van der Ent M, Simoons ML. Impaired sublingual microvascular perfusion during surgery with cardiopulmonary bypass: a pilot study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Jul;136(1):129-34. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.10.046. Epub 2008 May 2.
- De Backer D, Hollenberg S, Boerma C, Goedhart P, Buchele G, Ospina-Tascon G, Dobbe I, Ince C. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference. Crit Care. 2007;11(5):R101. doi: 10.1186/cc6118.
- Vellinga NA, Ince C, Boerma EC. Microvascular dysfunction in the surgical patient. Curr Opin Crit Care. 2010 Aug;16(4):377-83. doi: 10.1097/mcc.0b013e32833a0633.
- den Uil CA, Lagrand WK, van der Ent M, Jewbali LS, Cheng JM, Spronk PE, Simoons ML. Impaired microcirculation predicts poor outcome of patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3032-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq324. Epub 2010 Sep 9.
- De Backer D, Dubois MJ, Schmartz D, Koch M, Ducart A, Barvais L, Vincent JL. Microcirculatory alterations in cardiac surgery: effects of cardiopulmonary bypass and anesthesia. Ann Thorac Surg. 2009 Nov;88(5):1396-403. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.07.002.
- Bauer A, Kofler S, Thiel M, Eifert S, Christ F. Monitoring of the sublingual microcirculation in cardiac surgery using orthogonal polarization spectral imaging: preliminary results. Anesthesiology. 2007 Dec;107(6):939-45. doi: 10.1097/01.anes.0000291442.69337.c9.
- Koning NJ, Atasever B, Vonk AB, Boer C. Changes in microcirculatory perfusion and oxygenation during cardiac surgery with or without cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1331-40. doi: 10.1053/j.jvca.2013.04.009. Epub 2013 Sep 12. No abstract available.
- Atasever B, Boer C, Goedhart P, Biervliet J, Seyffert J, Speekenbrink R, Schwarte L, de Mol B, Ince C. Distinct alterations in sublingual microcirculatory blood flow and hemoglobin oxygenation in on-pump and off-pump coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Oct;25(5):784-90. doi: 10.1053/j.jvca.2010.09.002. Epub 2010 Nov 5.
- Koning NJ, Vonk AB, van Barneveld LJ, Beishuizen A, Atasever B, van den Brom CE, Boer C. Pulsatile flow during cardiopulmonary bypass preserves postoperative microcirculatory perfusion irrespective of systemic hemodynamics. J Appl Physiol (1985). 2012 May;112(10):1727-34. doi: 10.1152/japplphysiol.01191.2011. Epub 2012 Mar 8.
- Yuruk K, Almac E, Bezemer R, Goedhart P, de Mol B, Ince C. Blood transfusions recruit the microcirculation during cardiac surgery. Transfusion. 2011 May;51(5):961-7. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02971.x. Epub 2010 Dec 6.
- Savola JM, Virtanen R. Central alpha 2-adrenoceptors are highly stereoselective for dexmedetomidine, the dextro enantiomer of medetomidine. Eur J Pharmacol. 1991 Mar 26;195(2):193-9. doi: 10.1016/0014-2999(91)90535-x.
- Yeh YC, Sun WZ, Ko WJ, Chan WS, Fan SZ, Tsai JC, Lin TY. Dexmedetomidine prevents alterations of intestinal microcirculation that are induced by surgical stress and pain in a novel rat model. Anesth Analg. 2012 Jul;115(1):46-53. doi: 10.1213/ANE.0b013e318253631c. Epub 2012 Apr 13.
- Boerma EC, Mathura KR, van der Voort PH, Spronk PE, Ince C. Quantifying bedside-derived imaging of microcirculatory abnormalities in septic patients: a prospective validation study. Crit Care. 2005;9(6):R601-6. doi: 10.1186/cc3809. Epub 2005 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Propofol
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- N-54-2015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .