- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02714725
A dexmedetomidin hatása a nyelv alatti mikrokeringésre pumpás CABG műtéten átesett betegeknél
A dexmedetomidin infúzió hatása a szublingvális mikrokeringésre pumpás koszorúér bypass graft műtéten átesett betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Minden beteget a műtét előtti este premedikálnak 3 mg PO bromazepam és 0,1 mg/kg morfin-szulfát IM adaggal a műtét előtt egy órával. A preindukciós szobába érkezéskor a páciens egy orrkanülön keresztül kiegészítő oxigént kap, EKG-val, non-invazív vérnyomással és pulzoximéterrel monitorozzák. Helyi infiltrációs érzéstelenítésben (lidokain 2%) egy perifériás vénás kanült (14 vagy 16 G) és egy 20 G artériás kanült helyeznek be. Az érzéstelenítést fentanillal (7-10 μg/kg), propofollal 0,5-1,0 mg/kg és pancuroniummal (0,08-0,12 mg/kg) kell végrehajtani. Az intubálás után három lumen központi vénás katétert helyeznek be a központi vénába. A hőmérséklet-szondát a nasopharynxbe helyezik; a TEE szondát a gyomor nasogastricus szondával történő dekompressziója után is behelyezik.
Minden beteget gépi lélegeztetéssel végeznek 6-8 ml/kg légzési térfogattal és 12-14 légzésszámmal, hogy elérjék a légzés végi CO2 30-35 Hgmm-t. 5 cm H2O PEEP-et is hozzáadunk. A FiO2-t úgy kell beállítani, hogy a PaO2 200 és 300 Hgmm között legyen. Az izofluránt 1-1,5 lejárt MAC-ra állítják be, valamint 2 μg/kg-os fentanil-növekedést alkalmaznak az érzéstelenítés megfelelő szintjének szabályozására és a hemodinamikai stabilitás fenntartására. A pancuronium növekményes dózisait szükség szerint kell beadni.
A CPB véralvadásgátló 400 NE/kg heparinnal történő iv. beadása előtt, és aktivált alvadási idő (ACT) segítségével ellenőrizni kell a megfelelő véralvadásgátló hatást a CPB teljes időtartama alatt, az ACT > 400 s-ra.
A cardiopulmonalis bypass áramlási sebessége 2,2-2,4 l/perc/m2 között van, hogy a MAP értéke 50-80 Hgmm között maradjon, szükség esetén vazopresszorok és értágítók alkalmazásával. A CPB megkezdése után enyhe hipotermia (34-35 ℃) történik. A CPB-ről való elválasztás során a hemodinamikai stabilitás fenntartása érdekében szükség szerint volumen- és farmakológiai terápiát alkalmaznak inotrópokkal és értágítókkal. A CPB-gépen lévő összes vért újra befecskendezik a betegbe, és 4 mg/ttkg protamint adnak be, hogy az ACT visszaálljon az alapértékekre.
Számítógéppel generált véletlenszerű számsorozat segítségével a betegek a következő két vizsgálati csoport egyikébe kerülnek besorolásra:
- Kontroll csoport (C csoport): A bypass során az ebbe a csoportba tartozó betegek 50-70 mcg/kg/perc propofol infúziót és normál sóoldat infúziót kapnak.
- Dexmedetomidin csoport (DEX csoport): A bypass során az ebbe a csoportba tartozó betegek 50-70 mcg/kg/perc propofol infúziót és 0,5 mcg/kg/óra dexmedetomidin infúziót kapnak. A vizsgálatot végző és annak kimenetelét értékelő betegek és vizsgálók mind megvakulnak. a tanulócsoport-kiosztáshoz. A vizsgálati gyógyszereket egy külön vizsgáló készíti el, aki nem vesz részt sem a vizsgálat elvégzésében, sem az elemzésben.
Adatgyűjtés A mikrocirkulációt oldaláramú sötét mező (SDF) képalkotással (Microscan; MicroVision Medical, Amszterdam, Hollandia) háromszor vizsgáljuk; Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass megkezdése után (T1) és 30 perccel a bypassról való leszoktatás után (T2) Az oldalsó sötétmezős képalkotás steril kupakkal van ellátva a szennyeződés elkerülése érdekében. Röviden, izotóniás-sóoldattal átitatott gézzel végzett gyengéd tisztítás után, elkerülve a nyomás alatti műtermékeket, 5, egyenként legalább 20 másodperces állandó kép készül, és véletlenszerű számok alatt tárolódik. Minden videó offline vakelemzését két nyomozó végzi el. A rendszer egy korábban jóváhagyott szemikvantitatív pontszámot használ. Megkülönbözteti az áramlás nélküli (0), a szakaszos áramlást (1), a lassú áramlást (2) és a folyamatos áramlást (3). Minden egyes edényhez egy érték van hozzárendelve. Az összpontszám, amelyet mikrovaszkuláris áramlási indexnek (MFI) neveznek, az egyes értékek átlaga. Minden beteg esetében 5 videóból származó értékeket átlagolunk. Ezenkívül az érsűrűséget az erek milliméterenkénti négyzetenkénti számaként is számszerűsítik. A perfúzió heterogenitásának meghatározásához az áramlási heterogenitási indexet úgy kell kiszámítani, hogy a legmagasabb MFI mínusz a legalacsonyabb MFI osztva az átlagos MFI-vel. Végül kiszámítjuk a perfundált erek százalékát, valamint a teljes és a kapilláris perfundált vaszkuláris sűrűséget. A perfundált erek százalékos aránya a 2. és 3. áramlású edények számának elosztása az edények teljes számával és 100-zal való szorzásaként. A perfundált vaszkuláris sűrűséget úgy kell kiszámítani, hogy az erek számát megszorozzuk a perfundált erek hányadával. Ezeket az áramlási mennyiségeket az érátmérő csoportonként végeztük: kicsi (kapillárisok), 10-20 μm; közepes, 21-50 μm; és nagy, 51-100 μm Mintaméret (a résztvevők számát is beleértve) 68 beteg (34 minden csoportban) A Power analízist Student-féle t-teszttel végeztük független mintákra, elsődleges eredményként MFI-vel. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy az MFI a kardiopulmonális bypass során körülbelül 2,6 + 1 volt. A minta méretét úgy számították ki, hogy az MFI-ben 25%-os különbséget észleljen a két csoport között 0,8-as hatványértékkel és 0,5-ös alfa-hibával. Minimum 62 betegre (csoportonként 31-re) lenne szükség, ezt 68-ra (minden csoportban 34-re) növelték a lemorzsolódás kompenzálására.
Statisztikai elemzés Az adatokat átlag + SD, medián (tartomány) vagy gyakoriság formájában fejezzük ki. A kategorikus változókat a Khi-négyzet vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével kell összehasonlítani. A normál eloszlású adatokat Student-féle t-próbával, míg a nem normál eloszlású adatokat Mann-Whitney teszttel vagy Kruskal-Wallis teszttel kell összehasonlítani. A csoportok közötti összehasonlítások varianciaanalízissel, ismételt mérésekkel és post-hoc Dunnett-teszttel történnek. A 0,05-nél kisebb P-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom, 11562
- Toborzás
- Kasr Al-Ainy hospitals , Faculty of medicine , Cairo university
-
Kapcsolatba lépni:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
- Telefonszám: +201009025183
- E-mail: drhassanmohamed@yahoo.com
-
Kutatásvezető:
- Hossam S El-Ashmawi, MD
-
Alkutató:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
-
Alkutató:
- Hisham H Abdel Wahab, MD
-
Alkutató:
- Pierre Z Tawadros, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek (>18), férfiak és nők, akik elektív koszorúér bypass (CABG) műtéten esnek át cardiopulmonalis bypass (CPB) segítségével.
Kizárási kritériumok:
- Beteg elutasítása.
- Sürgősségi műtétek
- Ismételje meg a műtéteket
- Terhesség
- Vasculitis
- Gyulladás vagy fertőzés a vizsgálat helyén
- A vizsgálati gyógyszerekkel szembeni allergiás reakciók története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontroll csoport (C csoport)
A bypass során az ebbe a csoportba tartozó betegek 50-70 mcg/kg/perc propofol infúziót és normál sóoldat infúziót kapnak.
|
A bypass során a betegek normál sóoldat-infúziót kapnak
Más nevek:
A bypass során a betegek 50-70 mcg/ttkg/perc propofol infúziót kapnak
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Dexmedetomidin csoport (DEX csoport)
A bypass során az ebbe a csoportba tartozó betegek 50-70 mcg/kg/perc propofol infúziót és 0,5 mcg/kg/óra dexmedetomidin infúziót kapnak.
|
A bypass során a betegek 50-70 mcg/ttkg/perc propofol infúziót kapnak
Más nevek:
A bypass során a betegek 0,5 mcg/ttkg/óra dexmedetomidin infúziót kapnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrovaszkuláris áramlási index változása
Időkeret: Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
A mikrokeringést oldaláramú sötét mező (SDF) képalkotással (Microscan; MicroVision Medical, Amszterdam, Hollandia) tanulmányozzák. 5, egyenként legalább 20 másodperces állandó képet készítenek, és véletlen szám alatt tárolják.
Minden videó offline vakelemzését két nyomozó végzi el.
A rendszer egy korábban validált szemikvantitatív pontszámot használ (15).
Megkülönbözteti az áramlás nélküli (0), a szakaszos áramlást (1), a lassú áramlást (2) és a folyamatos áramlást (3).
Minden egyes edényhez egy érték van hozzárendelve.
Az összpontszám, amelyet mikrovaszkuláris áramlási indexnek (MFI) neveznek, az egyes értékek átlaga.
|
Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes vaszkuláris sűrűség változása
Időkeret: Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
az edények száma milliméterenként négyzetenként
|
Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
|
Változás a perfundált ér sűrűségében
Időkeret: Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
az erek száma szorozva a perfundált erek hányadával
|
Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
|
A perfundált ér arányának változása
Időkeret: Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
a 2-es és 3-as áramlású hajók száma osztva a hajók teljes számával és szorozva 100-zal
|
Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
|
A szérum laktát változása
Időkeret: Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
Közvetlenül a CBP indítása előtt (T0), 30 perccel a bypass elindítása után (T1) és 30 perccel a bypassról való elválasztás után
|
|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: Az indukció után hat órán keresztül óránként
|
Átlagos artériás nyomás (MAP)
|
Az indukció után hat órán keresztül óránként
|
|
Vasopresszor adag
Időkeret: Az indukció után hat órán keresztül óránként
|
Az indukció után hat órán keresztül óránként
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Hisham H Abdel Wahab, MD, Cairo University
- Kutatásvezető: Hossam S El-Ashmawi, MD, Cairo University
- Tanulmányi szék: Pierre Z Tawadros, MD, Cairo University
- Tanulmányi igazgató: Hassan M Hassan, M.D,FCAI, Cairo University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gertler R, Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001 Jan;14(1):13-21. doi: 10.1080/08998280.2001.11927725.
- Miranda ML, Balarini MM, Bouskela E. Dexmedetomidine attenuates the microcirculatory derangements evoked by experimental sepsis. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):619-30. doi: 10.1097/ALN.0000000000000491.
- Koning NJ, Vonk AB, Meesters MI, Oomens T, Verkaik M, Jansen EK, Baufreton C, Boer C. Microcirculatory perfusion is preserved during off-pump but not on-pump cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Apr;28(2):336-41. doi: 10.1053/j.jvca.2013.05.026. Epub 2013 Oct 23.
- den Uil CA, Lagrand WK, Spronk PE, van Domburg RT, Hofland J, Luthen C, Brugts JJ, van der Ent M, Simoons ML. Impaired sublingual microvascular perfusion during surgery with cardiopulmonary bypass: a pilot study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Jul;136(1):129-34. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.10.046. Epub 2008 May 2.
- De Backer D, Hollenberg S, Boerma C, Goedhart P, Buchele G, Ospina-Tascon G, Dobbe I, Ince C. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference. Crit Care. 2007;11(5):R101. doi: 10.1186/cc6118.
- Vellinga NA, Ince C, Boerma EC. Microvascular dysfunction in the surgical patient. Curr Opin Crit Care. 2010 Aug;16(4):377-83. doi: 10.1097/mcc.0b013e32833a0633.
- den Uil CA, Lagrand WK, van der Ent M, Jewbali LS, Cheng JM, Spronk PE, Simoons ML. Impaired microcirculation predicts poor outcome of patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3032-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq324. Epub 2010 Sep 9.
- De Backer D, Dubois MJ, Schmartz D, Koch M, Ducart A, Barvais L, Vincent JL. Microcirculatory alterations in cardiac surgery: effects of cardiopulmonary bypass and anesthesia. Ann Thorac Surg. 2009 Nov;88(5):1396-403. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.07.002.
- Bauer A, Kofler S, Thiel M, Eifert S, Christ F. Monitoring of the sublingual microcirculation in cardiac surgery using orthogonal polarization spectral imaging: preliminary results. Anesthesiology. 2007 Dec;107(6):939-45. doi: 10.1097/01.anes.0000291442.69337.c9.
- Koning NJ, Atasever B, Vonk AB, Boer C. Changes in microcirculatory perfusion and oxygenation during cardiac surgery with or without cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1331-40. doi: 10.1053/j.jvca.2013.04.009. Epub 2013 Sep 12. No abstract available.
- Atasever B, Boer C, Goedhart P, Biervliet J, Seyffert J, Speekenbrink R, Schwarte L, de Mol B, Ince C. Distinct alterations in sublingual microcirculatory blood flow and hemoglobin oxygenation in on-pump and off-pump coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Oct;25(5):784-90. doi: 10.1053/j.jvca.2010.09.002. Epub 2010 Nov 5.
- Koning NJ, Vonk AB, van Barneveld LJ, Beishuizen A, Atasever B, van den Brom CE, Boer C. Pulsatile flow during cardiopulmonary bypass preserves postoperative microcirculatory perfusion irrespective of systemic hemodynamics. J Appl Physiol (1985). 2012 May;112(10):1727-34. doi: 10.1152/japplphysiol.01191.2011. Epub 2012 Mar 8.
- Yuruk K, Almac E, Bezemer R, Goedhart P, de Mol B, Ince C. Blood transfusions recruit the microcirculation during cardiac surgery. Transfusion. 2011 May;51(5):961-7. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02971.x. Epub 2010 Dec 6.
- Savola JM, Virtanen R. Central alpha 2-adrenoceptors are highly stereoselective for dexmedetomidine, the dextro enantiomer of medetomidine. Eur J Pharmacol. 1991 Mar 26;195(2):193-9. doi: 10.1016/0014-2999(91)90535-x.
- Yeh YC, Sun WZ, Ko WJ, Chan WS, Fan SZ, Tsai JC, Lin TY. Dexmedetomidine prevents alterations of intestinal microcirculation that are induced by surgical stress and pain in a novel rat model. Anesth Analg. 2012 Jul;115(1):46-53. doi: 10.1213/ANE.0b013e318253631c. Epub 2012 Apr 13.
- Boerma EC, Mathura KR, van der Voort PH, Spronk PE, Ince C. Quantifying bedside-derived imaging of microcirculatory abnormalities in septic patients: a prospective validation study. Crit Care. 2005;9(6):R601-6. doi: 10.1186/cc3809. Epub 2005 Sep 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Adrenerg alfa-2 receptor agonisták
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Altatók és nyugtatók
- Propofol
- Dexmedetomidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N-54-2015
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .