- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02714725
Влияние дексмедетомидина на подъязычную микроциркуляцию у пациентов, перенесших операцию КШ с помпой
Влияние инфузии дексмедетомидина на подъязычную микроциркуляцию у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования с помощью помпы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Всем пациентам за ночь до операции проводят премедикацию бромазепамом 3 мг перорально и 0,1 мг/кг сульфата морфина внутримышечно за один час до операции. По прибытии в прединдукционную комнату пациент получит дополнительный кислород через назальную канюлю и будет контролироваться с помощью ЭКГ, неинвазивного артериального давления и пульсоксиметра. Под местной инфильтрационной анестезией (лидокаин 2%) будут вставлены периферические венозные канюли (14 или 16 G) и артериальные канюли 20 G. Индукция анестезии осуществляется фентанилом (7-10 мкг/кг), пропофолом 0,5-1,0 мг/кг и панкуронием (0,08-0,12 мг/кг). После интубации в центральную вену вводят трехпросветный центральный венозный катетер. Температурный зонд будет введен в носоглотку; Чреспищеводный зонд также будет вставлен после декомпрессии желудка с помощью назогастрального зонда.
Все пациенты будут находиться на искусственной вентиляции легких с дыхательным объемом 6–8 мл/кг и частотой дыхания 12–14 для достижения СО2 в конце выдоха 30–35 мм рт.ст. Также добавляется ПДКВ 5 см H2O. FiO2 будет скорректирован для достижения PaO2 между 200 и 300 мм рт.ст. Изофлуран будет доведен до 1-1,5 МАК на выдохе, а фентанил будет увеличен на 2 мкг/кг для контроля адекватного уровня анестезии и поддержания гемодинамической стабильности. Дополнительные дозы панкурония будут вводиться по мере необходимости.
Перед началом искусственного кровообращения будет введена антикоагулянтная терапия гепарином в дозе 400 МЕ/кг внутривенно, а активированное время свертывания крови (ACT) будет использоваться для проверки надлежащей антикоагулянтной терапии во время искусственного кровообращения с целью достижения ACT > 400 с.
Скорость потока искусственного кровообращения 2,2–2,4 л/мин/м2 поддерживают с целью поддержания САД на уровне 50–80 мм рт. ст., при необходимости применяют вазопрессоры и вазодилататоры. После начала искусственного кровообращения будет проведена легкая гипотермия (34-35 ℃). Во время отлучения от искусственного кровообращения объемная и фармакологическая терапия инотропами и вазодилататорами будет использоваться по мере необходимости для поддержания гемодинамической стабильности. Вся кровь на аппарате CPB будет реинфузирована пациенту, и будет введен протамин в дозе 4 мг/кг, чтобы вернуть ACT к исходным значениям.
Используя сгенерированную компьютером случайную последовательность чисел, пациенты будут распределены в одну из следующих двух групп исследования:
- Контрольная группа (группа C): во время шунтирования пациенты этой группы будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин плюс инфузию физиологического раствора.
- Группа дексмедетомидина (группа DEX): во время шунтирования пациенты этой группы будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин плюс инфузию дексмедетомидина 0,5 мкг/кг/ч. Пациенты и исследователи, проводящие исследование и оценивающие его результаты, будут ослеплены. к распределению учебных групп. Исследуемые препараты будут подготовлены отдельным исследователем, не участвующим ни в проведении исследования, ни в его анализе.
Сбор данных. Микроциркуляцию будут изучать с помощью визуализации темного поля в боковом потоке (SDF) (Microscan; MicroVision Medical, Амстердам, Нидерланды) трижды; Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 минут после начала шунтирования (T1) и через 30 минут после отлучения от шунтирования (T2). Темнопольная визуализация бокового потока оснащена стерильными колпачками, чтобы избежать загрязнения. Вкратце, после осторожного очищения марлей, смоченной изотоническим раствором, избегая артефактов давления, будут получены 5 устойчивых изображений продолжительностью не менее 20 секунд каждое и сохранены под случайным номером. Слепой офлайн-анализ каждого видео будет проводиться двумя следователями. Будет использоваться предварительно подтвержденная полуколичественная оценка. Он различает отсутствие потока (0), прерывистый поток (1), вялый поток (2) и непрерывный поток (3). Значение присваивается каждому отдельному сосуду. Общий балл, называемый индексом микрососудистого кровотока (MFI), представляет собой среднее значение отдельных значений. Для каждого пациента значения из 5 видео будут усреднены. Кроме того, плотность сосудов будет количественно определяться как количество сосудов на квадратный миллиметр. Чтобы определить неоднородность перфузии, индекс неоднородности потока будет рассчитываться как самый высокий MFI минус самый низкий MFI, деленный на средний MFI. Наконец, будет рассчитан процент перфузированных сосудов, а также общая и капиллярная плотность перфузируемых сосудов. Процент перфузированных сосудов будет рассчитываться как количество сосудов с потоками 2 и 3, деленное на общее количество сосудов и умноженное на 100. Перфузируемая сосудистая плотность будет рассчитываться как количество сосудов, умноженное на долю перфузируемых сосудов. Эти количественные оценки потока были сделаны для группы диаметра сосудов: малые (капилляры), от 10 до 20 мкм; средний, от 21 до 50 мкм; и большой, от 51 до 100 мкм Размер выборки (количество включенных участников) 68 пациентов (по 34 в каждой группе) Анализ мощности проводили с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок с MFI в качестве основного результата. Предыдущее исследование показало, что MFI во время искусственного кровообращения составлял примерно 2,6 + 1. Размер выборки был рассчитан для выявления 25% разницы в MFI между двумя группами с мощностью 0,8 и альфа-ошибкой 0,5. Необходимо было минимум 62 пациента (31 в каждой группе), и это количество было увеличено до 68 (34 в каждой группе), чтобы компенсировать отсев.
Статистический анализ Данные будут выражены как среднее + стандартное отклонение, медиана (диапазон) или частота в зависимости от ситуации. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Нормально распределенные данные будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента, а ненормально распределенные данные будут сравниваться с использованием критерия Манна-Уитни или критерия Крускала-Уоллиса, в зависимости от ситуации. Межгрупповые сравнения будут проводиться с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями и апостериорного критерия Даннета. Значение P <0,05 будет считаться статистически значимым.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет, 11562
- Рекрутинг
- Kasr Al-Ainy hospitals , Faculty of medicine , Cairo university
-
Контакт:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
- Номер телефона: +201009025183
- Электронная почта: drhassanmohamed@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Hossam S El-Ashmawi, MD
-
Младший исследователь:
- Hassan M Hassan, MD., FCAI
-
Младший исследователь:
- Hisham H Abdel Wahab, MD
-
Младший исследователь:
- Pierre Z Tawadros, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте (> 18 лет), мужчины и женщины, перенесшие плановое аортокоронарное шунтирование (АКШ) с сердечно-легочным шунтированием (ИК).
Критерий исключения:
- Отказ пациента.
- Экстренные операции
- Повторные операции
- Беременность
- васкулит
- Воспаление или инфекция в месте исследования
- Аллергическая реакция на исследуемые препараты в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа (Группа С)
Во время шунтирования пациенты этой группы будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин плюс инфузию физиологического раствора.
|
Во время шунтирования пациенты будут получать вливание нормального физиологического раствора.
Другие имена:
Во время шунтирования пациенты будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа Дексмедетомидин (Group DEX)
Во время шунтирования пациенты этой группы будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин плюс инфузию дексмедетомидина 0,5 мкг/кг/ч.
|
Во время шунтирования пациенты будут получать инфузию пропофола 50–70 мкг/кг/мин.
Другие имена:
Во время шунтирования пациенты будут получать инфузию дексмедетомидина 0,5 мкг/кг/ч.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя микрососудистого кровотока
Временное ограничение: Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
Микроциркуляцию будут изучать с помощью визуализации бокового потока в темном поле (SDF) (Microscan; MicroVision Medical, Амстердам, Нидерланды). Будут получены 5 устойчивых изображений продолжительностью не менее 20 секунд каждое и сохранены под случайным номером.
Слепой офлайн-анализ каждого видео будет проводиться двумя следователями.
Будет использоваться предварительно подтвержденная полуколичественная оценка (15).
Он различает отсутствие потока (0), прерывистый поток (1), вялый поток (2) и непрерывный поток (3).
Значение присваивается каждому отдельному сосуду.
Общий балл, называемый индексом микрососудистого кровотока (MFI), представляет собой среднее значение отдельных значений.
|
Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общей плотности сосудов
Временное ограничение: Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
количество сосудов на квадратный миллиметр
|
Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
|
Изменение плотности перфузируемых сосудов
Временное ограничение: Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
количество сосудов, умноженное на долю перфузируемых сосудов
|
Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
|
Изменение пропорции перфузируемого сосуда
Временное ограничение: Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
количество судов с потоками 2 и 3 разделить на общее количество судов и умножить на 100
|
Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
|
Изменение уровня лактата в сыворотке
Временное ограничение: Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
Непосредственно перед началом CBP (T0), через 30 мин после начала шунтирования (T1) и через 30 мин после отлучения от шунтирования
|
|
|
Гемодинамические параметры
Временное ограничение: Каждый час в течение шести часов после индукции
|
Среднее артериальное давление (MAP)
|
Каждый час в течение шести часов после индукции
|
|
Вазопрессорная доза
Временное ограничение: Каждый час в течение шести часов после индукции
|
Каждый час в течение шести часов после индукции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Hisham H Abdel Wahab, MD, Cairo University
- Главный следователь: Hossam S El-Ashmawi, MD, Cairo University
- Учебный стул: Pierre Z Tawadros, MD, Cairo University
- Директор по исследованиям: Hassan M Hassan, M.D,FCAI, Cairo University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gertler R, Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001 Jan;14(1):13-21. doi: 10.1080/08998280.2001.11927725.
- Miranda ML, Balarini MM, Bouskela E. Dexmedetomidine attenuates the microcirculatory derangements evoked by experimental sepsis. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):619-30. doi: 10.1097/ALN.0000000000000491.
- Koning NJ, Vonk AB, Meesters MI, Oomens T, Verkaik M, Jansen EK, Baufreton C, Boer C. Microcirculatory perfusion is preserved during off-pump but not on-pump cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Apr;28(2):336-41. doi: 10.1053/j.jvca.2013.05.026. Epub 2013 Oct 23.
- den Uil CA, Lagrand WK, Spronk PE, van Domburg RT, Hofland J, Luthen C, Brugts JJ, van der Ent M, Simoons ML. Impaired sublingual microvascular perfusion during surgery with cardiopulmonary bypass: a pilot study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Jul;136(1):129-34. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.10.046. Epub 2008 May 2.
- De Backer D, Hollenberg S, Boerma C, Goedhart P, Buchele G, Ospina-Tascon G, Dobbe I, Ince C. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference. Crit Care. 2007;11(5):R101. doi: 10.1186/cc6118.
- Vellinga NA, Ince C, Boerma EC. Microvascular dysfunction in the surgical patient. Curr Opin Crit Care. 2010 Aug;16(4):377-83. doi: 10.1097/mcc.0b013e32833a0633.
- den Uil CA, Lagrand WK, van der Ent M, Jewbali LS, Cheng JM, Spronk PE, Simoons ML. Impaired microcirculation predicts poor outcome of patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock. Eur Heart J. 2010 Dec;31(24):3032-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq324. Epub 2010 Sep 9.
- De Backer D, Dubois MJ, Schmartz D, Koch M, Ducart A, Barvais L, Vincent JL. Microcirculatory alterations in cardiac surgery: effects of cardiopulmonary bypass and anesthesia. Ann Thorac Surg. 2009 Nov;88(5):1396-403. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.07.002.
- Bauer A, Kofler S, Thiel M, Eifert S, Christ F. Monitoring of the sublingual microcirculation in cardiac surgery using orthogonal polarization spectral imaging: preliminary results. Anesthesiology. 2007 Dec;107(6):939-45. doi: 10.1097/01.anes.0000291442.69337.c9.
- Koning NJ, Atasever B, Vonk AB, Boer C. Changes in microcirculatory perfusion and oxygenation during cardiac surgery with or without cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1331-40. doi: 10.1053/j.jvca.2013.04.009. Epub 2013 Sep 12. No abstract available.
- Atasever B, Boer C, Goedhart P, Biervliet J, Seyffert J, Speekenbrink R, Schwarte L, de Mol B, Ince C. Distinct alterations in sublingual microcirculatory blood flow and hemoglobin oxygenation in on-pump and off-pump coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Oct;25(5):784-90. doi: 10.1053/j.jvca.2010.09.002. Epub 2010 Nov 5.
- Koning NJ, Vonk AB, van Barneveld LJ, Beishuizen A, Atasever B, van den Brom CE, Boer C. Pulsatile flow during cardiopulmonary bypass preserves postoperative microcirculatory perfusion irrespective of systemic hemodynamics. J Appl Physiol (1985). 2012 May;112(10):1727-34. doi: 10.1152/japplphysiol.01191.2011. Epub 2012 Mar 8.
- Yuruk K, Almac E, Bezemer R, Goedhart P, de Mol B, Ince C. Blood transfusions recruit the microcirculation during cardiac surgery. Transfusion. 2011 May;51(5):961-7. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02971.x. Epub 2010 Dec 6.
- Savola JM, Virtanen R. Central alpha 2-adrenoceptors are highly stereoselective for dexmedetomidine, the dextro enantiomer of medetomidine. Eur J Pharmacol. 1991 Mar 26;195(2):193-9. doi: 10.1016/0014-2999(91)90535-x.
- Yeh YC, Sun WZ, Ko WJ, Chan WS, Fan SZ, Tsai JC, Lin TY. Dexmedetomidine prevents alterations of intestinal microcirculation that are induced by surgical stress and pain in a novel rat model. Anesth Analg. 2012 Jul;115(1):46-53. doi: 10.1213/ANE.0b013e318253631c. Epub 2012 Apr 13.
- Boerma EC, Mathura KR, van der Voort PH, Spronk PE, Ince C. Quantifying bedside-derived imaging of microcirculatory abnormalities in septic patients: a prospective validation study. Crit Care. 2005;9(6):R601-6. doi: 10.1186/cc3809. Epub 2005 Sep 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Анальгетики, ненаркотические
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Снотворные и седативные средства
- Пропофол
- Дексмедетомидин
Другие идентификационные номера исследования
- N-54-2015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .