Effekt av dexmedetomidin på sublingual mikrosirkulasjon hos pasienter som gjennomgår pumpe CABG-kirurgi

Alle pasienter vil bli premedisinert natten før operasjonen med bromazepam 3 mg PO, og 0,1 mg/kg morfinsulfat IM en time preoperativt. Ved ankomst til pre-induksjonsrommet vil pasienten få supplerende oksygen via en nesekanyle, og vil bli overvåket med EKG, ikke-invasivt blodtrykk og pulsoksymeter. Under lokal infiltrasjonsanestesi (lidokain 2%) vil en perifer venekanyle (14 eller 16 G) og en 20 G arteriell kanyle settes inn. Induksjon av anestesi vil bli utført med fentanyl (7-10 μg/Kg), propofol 0,5 - 1,0 mg/Kg og pancuronium (0,08 - 0,12 mg/Kg). Etter intubasjon vil et sentralt venekateter med trippel lumen settes inn i en sentral vene. Temperatursonden vil bli satt inn i nasopharynx; TEE-sonden settes også inn etter dekompresjon av magen med en nasogastrisk sonde.

Alle pasienter vil bli mekanisk ventilert med et tidalvolum på 6-8 mL/kg og en respirasjonsfrekvens på 12-14 for å oppnå end-tidal CO2 30-35 mmHg. En PEEP på 5 cm H2O tilsettes også. FiO2 vil bli justert for å oppnå en PaO2 mellom 200 og 300 mmHg. Isofluran vil bli justert til 1 - 1,5 utløpt MAC, samt fentanyløkninger på 2 μg/Kg vil bli brukt for å kontrollere tilstrekkelig nivå av anestesi og for å opprettholde hemodynamisk stabilitet. Inkrementelle doser av pancuronium vil bli administrert etter behov.

Før start av CPB-antikoagulering med 400 IE/kg heparin iv vil bli administrert og aktivert koaguleringstid (ACT) vil bli brukt for å kontrollere riktig antikoagulasjon gjennom hele CPB med sikte på ACT >400s.

Kardiopulmonal bypass-strømningshastighet på 2,2 - 2,4 l/min/m2 opprettholdes med sikte på å holde MAP på 50-80 mmHg sammen med bruk av vasopressorer og vasodilatorer ved behov. Etter initiering av CPB vil mild hypotermi (34-35 ℃) bli utført. Ved avvenning fra CPB vil volum- og farmakologisk behandling med inotroper og vasodilatorer bli brukt etter behov for å opprettholde hemodynamisk stabilitet. Alt blod på CPB-maskinen vil bli re-infundert inn i pasienten og protamin vil bli administrert i en dose på 4 mg/kg for å returnere ACT til baseline-verdiene.

Ved å bruke en datamaskingenerert tilfeldig tallsekvens, vil pasienter bli allokert til en av følgende to studiegrupper:

- Kontrollgruppe (Gruppe C): Under bypass vil pasienter i denne gruppen få propofolinfusjon 50 - 70 mcg/kg/min pluss normal saltvannsinfusjon

- Group Dexmedetomidine (Group DEX): Under bypass vil pasienter i denne gruppen få propofol-infusjon 50 - 70 mcg/kg/min pluss dexmedetomidininfusjon 0,5 mcg/kg/time Pasienter og etterforskere som utfører studien og vurderer resultatene vil alle bli blindet til studiegruppetildelingen. Studiemedikamentene vil bli utarbeidet av en egen etterforsker som ikke er involvert i verken studieytelse eller analyse.

Datainnsamling Mikrosirkulasjon vil bli studert med side-stream dark field (SDF) avbildning (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederland) ved tre ganger; Umiddelbart før start av CBP (T0), 30 minutter etter initiering av bypass (T1) og 30 minutter etter avvenning fra bypass (T2) er sidestrøms mørkfeltsavbildning utstyrt med sterile hetter for å unngå kontaminering. Kort fortalt, etter skånsom rensing med isotonisk-saltvann-gjennomvåt gasbind, unngå trykkartefakter, vil 5 jevne bilder på minst 20 sekunder hver bli tatt og lagret under et tilfeldig tall. Frakoblet blindanalyse av hver video vil bli utført av to etterforskere. En tidligere validert semikvantitativ poengsum vil bli brukt. Den skiller mellom ingen strømning (0), intermitterende strømning (1), treg strømning (2) og kontinuerlig strømning (3). En verdi tildeles hvert enkelt fartøy. Den samlede poengsummen, kalt mikrovaskulær strømningsindeks (MFI), er gjennomsnittet av de individuelle verdiene. For hver pasient beregnes gjennomsnittsverdiene fra 5 videoer. I tillegg vil vaskulær tetthet kvantifiseres som antall kar per millimeter i kvadrat. For å bestemme heterogenitet av perfusjon, vil strømningsheterogenitetsindeksen bli beregnet som den høyeste MFI minus den laveste MFI delt på gjennomsnittlig MFI. Til slutt vil prosenten av perfuserte kar og den totale og kapillære perfuserte vaskulære tettheten beregnes. Prosentandelen av perfuserte kar vil bli beregnet som antall kar med strømning 2 og 3 delt på totalt antall kar og multiplisert med 100. Den perfuserte vaskulære tettheten vil bli beregnet som antall kar multiplisert med brøkdelen av perfuserte kar. Disse kvantifiseringene av strømning ble gjort per gruppe av kardiameter: små (kapillærer), 10 til 20 μm; medium, 21 til 50 μm; og stor, 51 til 100 μm Prøvestørrelse (antall deltakere inkludert) 68 pasienter (34 i hver gruppe) Effektanalyse ble utført ved bruk av Students t-test for uavhengige prøver med MFI som primært resultat. En tidligere studie viste at MFI under kardiopulmonal bypass var omtrent 2,6 + 1. Prøvestørrelse ble beregnet for å oppdage en 25 % forskjell i MFI mellom de to gruppene med en potens på 0,8 og en alfafeil på 0,5. Minimum 62 pasienter (31 i hver gruppe) ville være nødvendig, og dette ble økt til 68 (34 i hver gruppe) for å kompensere for frafall.

Statistisk analyse Data vil uttrykkes som gjennomsnitt + SD, median (område) eller frekvens etter behov. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Chi-square eller Fishers eksakte test etter behov. Normalfordelte data vil bli sammenlignet ved hjelp av Students t-test, mens ikke-normalfordelte data vil bli sammenlignet med Mann-Whitney-testen eller Kruskal-Wallis-testen etter behov. Intergruppesammenlikninger vil bli gjort ved bruk av variansanalyse med gjentatte mål og post-hoc Dunnett-test. En P-verdi < 0,05 vil anses som statistisk signifikant.