Effekt av Dexmedetomidin på sublingual mikrocirkulation hos patienter som genomgår en pump CABG-kirurgi

Alla patienter kommer att premedicineras natten före operationen med bromazepam 3 mg PO och 0,1 mg/kg morfinsulfat IM en timme preoperativt. Vid ankomst till pre-induktionsrummet får patienten extra syrgas via en näskanyl och övervakas med EKG, icke-invasivt blodtryck och pulsoximeter. Under lokal infiltrationsanestesi (lidokain 2%) kommer en perifer venkanyl (14 eller 16 G) och en 20 G arteriell kanyl att sättas in. Induktion av anestesi kommer att åstadkommas med fentanyl (7-10 μg/Kg), propofol 0,5 - 1,0 mg/Kg och pancuronium (0,08 - 0,12 mg/Kg). Efter intubation kommer en central venkateter med trippellumen att föras in i en central ven. Temperatursonden kommer att föras in i nasofarynx; TEE-sonden kommer också att införas efter dekompression av magen med en nasogastrisk sond.

Alla patienter kommer att ventileras mekaniskt med en tidalvolym på 6-8 ml/kg och en andningsfrekvens på 12-14 för att uppnå sluttidal CO2 30-35 mmHg. En PEEP på 5 cm H2O tillsätts också. FiO2 kommer att justeras för att uppnå en PaO2 mellan 200 och 300 mmHg. Isofluran kommer att justeras till 1 - 1,5 utgången MAC, liksom fentanylsteg på 2 μg/Kg kommer att användas för att kontrollera adekvat anestesinivå och för att bibehålla hemodynamisk stabilitet. Inkrementella doser av pankuron kommer att administreras vid behov.

Innan CPB påbörjas kommer antikoagulering med 400 IE/kg heparin iv att administreras och aktiverad koagulationstid (ACT) kommer att användas för att kontrollera korrekt antikoagulering genom hela CPB med sikte på ACT >400s.

Kardiopulmonell bypass-flödeshastighet på 2,2 - 2,4 l/min/m2 bibehålls i syfte att hålla MAP på 50-80 mmHg tillsammans med användning av vasopressorer och vasodilatorer vid behov. Efter initiering av CPB kommer mild hypotermi (34-35 ℃) att utföras. Under avvänjning från CPB kommer volym- och farmakologisk terapi med inotroper och vasodilatorer att användas vid behov för att bibehålla hemodynamisk stabilitet. Allt blod på CPB-maskinen kommer att återinfunderas i patienten och protamin kommer att administreras i en dos på 4 mg/kg för att återställa ACT till baslinjevärdena.

Med hjälp av en datorgenererad slumpmässig nummersekvens kommer patienter att tilldelas en av följande två studiegrupper:

- Kontrollgrupp (Grupp C): Under bypass kommer patienter i denna grupp att få propofolinfusion 50 - 70 mcg/kg/min plus normal saltlösningsinfusion

- Gruppdexmedetomidin (Grupp DEX): Under bypass kommer patienter i denna grupp att få propofolinfusion 50 - 70 mcg/kg/min plus dexmedetomidininfusion 0,5 mcg/kg/timme Patienter och utredare som utför studien och bedömer dess resultat kommer alla att bli blinda till studiegruppstilldelningen. Studieläkemedlen kommer att framställas av en separat utredare som inte är involverad i vare sig studieprestanda eller analys.

Datainsamling Mikrocirkulation kommer att studeras med sidoströms mörkfältsavbildning (SDF) (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederländerna) vid tre gånger; Omedelbart före start av CBP (T0), 30 minuter efter start av bypass (T1) och 30 minuter efter avvänjning från bypass (T2) är sidoströms mörkfältsavbildning utrustad med sterila lock för att undvika kontaminering. Kortfattat, efter skonsam rengöring med isotonisk-saltlösning-dränkt gasväv, undvikande av tryckartefakter, kommer 5 stadiga bilder på minst 20 sekunder vardera att erhållas och lagras under ett slumpmässigt nummer. Offline blindanalys av varje video kommer att göras av två utredare. En tidigare validerad semikvantitativ poäng kommer att användas. Den skiljer mellan inget flöde (0), intermittent flöde (1), trögt flöde (2) och kontinuerligt flöde (3). Ett värde tilldelas varje enskilt fartyg. Den totala poängen, kallad mikrovaskulärt flödesindex (MFI), är medelvärdet av de individuella värdena. För varje patient beräknas medelvärdena från 5 videor. Dessutom kommer vaskulär densitet att kvantifieras som antalet kärl per millimeter i kvadrat. För att bestämma perfusionens heterogenitet kommer flödesheterogenitetsindexet att beräknas som det högsta MFI minus det lägsta MFI dividerat med medel MFI. Slutligen kommer procenten av perfunderade kärl och den totala och kapillära perfunderade vaskulära tätheten att beräknas. Andelen perfunderade kärl kommer att beräknas som antalet kärl med flöden 2 och 3 dividerat med det totala antalet kärl och multiplicerat med 100. Den perfunderade vaskulära tätheten kommer att beräknas som antalet kärl multiplicerat med andelen perfunderade kärl. Dessa kvantifieringar av flöde gjordes per grupp av kärldiameter: små (kapillärer), 10 till 20 μm; medium, 21 till 50 μm; och stor, 51 till 100 μm Provstorlek (antal deltagare inkluderade) 68 patienter (34 i varje grupp) Effektanalys utfördes med Students t-test för oberoende prover med MFI som primärt resultat. En tidigare studie visade att MFI under kardiopulmonell bypass var ungefär 2,6 + 1. Provstorleken beräknades för att detektera en 25 % skillnad i MFI mellan de två grupperna med en styrka på 0,8 och ett alfafel på 0,5. Minst 62 patienter (31 i varje grupp) skulle behövas, och detta ökades till 68 (34 i varje grupp) för att kompensera för avhopp.

Statistisk analys Data kommer att uttryckas som medelvärde + SD, median (intervall) eller frekvens beroende på vad som är lämpligt. Kategoriska variabler kommer att jämföras med Chi-kvadrat eller Fishers exakta test som är lämpligt. Normalfördelade data kommer att jämföras med Students t-test medan icke-normalfördelade data kommer att jämföras med Mann-Whitney-testet eller Kruskal-Wallis-testet efter behov. Jämförelser mellan grupper kommer att göras med användning av variansanalys med upprepade mätningar och post-hoc Dunnett-test. Ett P-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant.