Effekt af Dexmedetomidin på sublingual mikrocirkulation hos patienter, der gennemgår pumpe-CABG-kirurgi

Alle patienter vil blive præmedicineret natten før operationen med bromazepam 3 mg PO og 0,1 mg/kg morfinsulfat IM en time præoperativt. Ved ankomst til præ-induktionsrummet vil patienten modtage supplerende ilt via en næsekanyle, og vil blive overvåget med EKG, ikke-invasivt blodtryk og pulsoximeter. Under lokal infiltrationsanæstesi (lidokain 2%) indsættes en perifer venekanyle (14 eller 16 G) og en 20 G arteriel kanyle. Induktion af anæstesi vil blive opnået med fentanyl (7-10 μg/Kg), propofol 0,5 - 1,0 mg/Kg og pancuronium (0,08 - 0,12 mg/Kg). Efter intubation vil et centralt venekateter med tredobbelt lumen blive indsat i en central vene. Temperatursonden vil blive indsat i nasopharynx; TEE-sonden vil også blive indsat efter dekompression af maven med en nasogastrisk sonde.

Alle patienter vil blive ventileret mekanisk med et tidalvolumen på 6-8 ml/kg og en respirationsfrekvens på 12-14 for at opnå end-tidal CO2 30-35 mmHg. En PEEP på 5 cm H2O tilsættes også. FiO2 vil blive justeret for at opnå en PaO2 mellem 200 og 300 mmHg. Isofluran vil blive justeret til 1 - 1,5 udløbet MAC, ligesom fentanyl-stigninger på 2 μg/Kg vil blive brugt til at kontrollere tilstrækkeligt niveau af anæstesi og for at opretholde hæmodynamisk stabilitet. Inkrementelle doser af pancuronium vil blive administreret efter behov.

Inden start af CPB-antikoagulation med 400 IE/kg heparin iv vil blive administreret, og aktiveret koagulationstid (ACT) vil blive brugt til at kontrollere korrekt antikoagulering i hele CPB med sigte på ACT >400s.

Kardiopulmonal bypass-flowhastighed på 2,2 - 2,4 l/min/m2 opretholdes med henblik på at holde MAP på 50-80 mmHg sammen med brug af vasopressorer og vasodilatorer efter behov. Efter initiering af CPB udføres mild hypotermi (34-35 ℃). Under fravænning fra CPB vil volumen og farmakologisk terapi med inotrope og vasodilatorer blive brugt efter behov for at opretholde hæmodynamisk stabilitet. Alt blod på CPB-maskinen vil blive geninfunderet i patienten, og protamin vil blive indgivet i en dosis på 4 mg/kg for at bringe ACT tilbage til baseline-værdierne.

Ved hjælp af en computergenereret tilfældig talsekvens vil patienter blive allokeret til en af ​​følgende to undersøgelsesgrupper:

- Kontrolgruppe (Gruppe C): Under bypass vil patienter i denne gruppe modtage propofol infusion 50 - 70 mcg/kg/min plus normal saltvandsinfusion

- Gruppe Dexmedetomidin (Gruppe DEX): Under bypass vil patienter i denne gruppe modtage propofol infusion 50 - 70 mcg/kg/min plus dexmedetomidin infusion 0,5 mcg/kg/time Patienter og efterforskere, der udfører undersøgelsen og vurderer dets resultater, vil alle blive blindet til studiegruppetildelingen. Studielægemidlerne vil blive tilberedt af en separat investigator, der ikke er involveret i hverken undersøgelsens præstation eller analyse.

Dataindsamling Mikrocirkulation vil blive undersøgt med side-stream dark field (SDF) billeddannelse (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Holland) på tre tidspunkter; Umiddelbart før start af CBP (T0), 30 minutter efter påbegyndelse af bypass (T1) og 30 minutter efter fravænning fra bypass (T2) er sidestrømsmørkefeltsbilleddannelse udstyret med sterile hætter for at undgå kontaminering. Kort fortalt, efter skånsom rensning med isotonisk-saltvandsgennemblødt gaze, undgå trykartefakter, vil 5 stabile billeder på mindst 20 sekunder hver blive opnået og gemt under et tilfældigt tal. Offline blind analyse af hver video vil blive udført af to efterforskere. En tidligere valideret semikvantitativ score vil blive brugt. Den skelner mellem intet flow (0), intermitterende flow (1), trægt flow (2) og kontinuerligt flow (3). Der tildeles en værdi til hvert enkelt fartøj. Den samlede score, kaldet det mikrovaskulære flowindeks (MFI), er gennemsnittet af de individuelle værdier. For hver patient beregnes gennemsnittet af værdierne fra 5 videoer. Derudover vil vaskulær tæthed blive kvantificeret som antallet af kar pr. millimeter i kvadrat. For at bestemme heterogenitet af perfusion vil flow-heterogenitetsindekset blive beregnet som den højeste MFI minus den laveste MFI divideret med den gennemsnitlige MFI. Til sidst vil procenten af ​​perfunderede kar og den totale og kapillære perfunderede vaskulære tæthed blive beregnet. Procentdelen af ​​perfunderede beholdere vil blive beregnet som antallet af beholdere med flow 2 og 3 divideret med det samlede antal beholdere og ganget med 100. Den perfunderede vaskulære tæthed vil blive beregnet som antallet af kar ganget med fraktionen af ​​perfunderede kar. Disse mængder af flow blev foretaget pr. gruppe af kardiameter: små (kapillærer), 10 til 20 μm; medium, 21 til 50 μm; og stor, 51 til 100 μm Prøvestørrelse (antal deltagere inkluderet) 68 patienter (34 i hver gruppe) Effektanalyse blev udført ved hjælp af Students t-test for uafhængige prøver med MFI som det primære resultat. En tidligere undersøgelse viste, at MFI under kardiopulmonal bypass var ca. 2,6 + 1. Prøvestørrelsen blev beregnet til at detektere en 25 % forskel i MFI mellem de to grupper med en potens på 0,8 og en alfa-fejl på 0,5. Et minimum på 62 patienter (31 i hver gruppe) ville være nødvendigt, og dette blev øget til 68 (34 i hver gruppe) for at kompensere for frafald.

Statistisk analyse Data vil blive udtrykt som middelværdi + SD, median (interval) eller frekvens efter behov. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet med Chi-kvadrat eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Normalfordelte data vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test, mens ikke-normalfordelte data vil blive sammenlignet med Mann-Whitney-testen eller Kruskal-Wallis-testen, alt efter hvad der er relevant. Intergroup sammenligninger vil blive udført ved hjælp af variansanalyse med gentagne målinger og post-hoc Dunnett test. En P-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.