Effect van dexmedetomidine op de sublinguale microcirculatie bij patiënten die een pomp-CABG-operatie ondergaan

Alle patiënten krijgen de avond voor de operatie premedicatie met bromazepam 3 mg oraal en 0,1 mg/kg morfinesulfaat IM een uur preoperatief. Bij aankomst in de pre-inductiekamer krijgt de patiënt aanvullende zuurstof via een neuscanule en wordt hij gecontroleerd met ECG, niet-invasieve bloeddruk en pulsoximeter. Onder lokale infiltratieanesthesie (lidocaïne 2%) wordt een perifere veneuze canule (14 of 16 G) en een arteriële canule van 20 G ingebracht. Inductie van anesthesie zal worden bereikt met fentanyl (7-10 μg/kg), propofol 0,5 - 1,0 mg/kg en pancuronium (0,08 - 0,12 mg/kg). Na intubatie wordt een centraal veneuze katheter met drie lumen in een centrale ader ingebracht. De temperatuursonde wordt in de nasopharynx ingebracht; de TEE-sonde wordt ook ingebracht na decompressie van de maag met een neussonde.

Alle patiënten worden mechanisch beademd met een teugvolume van 6-8 ml/kg en een ademhalingsfrequentie van 12-14 om eind-tidale CO2 30-35 mmHg te bereiken. Er wordt ook een PEEP van 5 cm H2O toegevoegd. FiO2 wordt aangepast om een ​​PaO2 tussen 200 en 300 mmHg te bereiken. Isofluraan zal worden aangepast tot 1 - 1,5 verlopen MAC, evenals fentanyl-stappen van 2 μg/kg zullen worden gebruikt om een ​​adequaat niveau van anesthesie te regelen en om hemodynamische stabiliteit te behouden. Indien nodig zullen oplopende doses pancuronium worden toegediend.

Voordat CPB wordt gestart met antistolling met 400 IE/kg zal heparine iv worden toegediend en zal de geactiveerde stollingstijd (ACT) worden gebruikt om de juiste antistolling te controleren tijdens de CPB, gericht op ACT >400s.

Cardiopulmonale bypass-stroomsnelheid van 2,2 - 2,4 l/min/m2 wordt gehandhaafd om de MAP op 50-80 mmHg te houden, samen met het gebruik van vasopressoren en vasodilatatoren indien nodig. Na de start van CPB wordt milde hypothermie (34-35 ℃) uitgevoerd. Tijdens het ontwennen van CPB zullen volume- en farmacologische therapie met inotropen en vasodilatatoren worden gebruikt om de hemodynamische stabiliteit te behouden. Al het bloed op de CPB-machine wordt opnieuw in de patiënt geïnfundeerd en protamine wordt toegediend in een dosis van 4 mg/kg om ACT terug te brengen naar de basiswaarden.

Met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige reeks getallen worden patiënten toegewezen aan een van de volgende twee onderzoeksgroepen:

- Controlegroep (Groep C): Tijdens de bypass krijgen patiënten in deze groep een propofol-infuus van 50 - 70 mcg/kg/min plus een normaal zoutoplossing-infuus

- Groep Dexmedetomidine (Groep DEX): Tijdens de bypass krijgen patiënten in deze groep een propofol-infuus van 50 - 70 mcg/kg/min plus een dexmedetomidine-infuus van 0,5 mcg/kg/uur. Patiënten en onderzoekers die het onderzoek uitvoeren en de resultaten beoordelen, zullen allemaal geblindeerd zijn aan de studiegroepindeling. De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden bereid door een afzonderlijke onderzoeker die niet betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek of de analyse.

Gegevensverzameling Microcirculatie zal driemaal worden bestudeerd met side-stream dark field (SDF) beeldvorming (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederland); Onmiddellijk voor het starten van CBP (T0), 30 minuten na het starten van de bypass (T1) en 30 minuten na het ontwennen van de bypass (T2). Sidestream-donkerveldbeeldvorming is uitgerust met steriele doppen om besmetting te voorkomen. In het kort, na zachte reiniging met isotoon-zoutoplossing gedrenkt gaas, waarbij drukartefacten worden vermeden, worden 5 stabiele beelden van elk ten minste 20 seconden verkregen en opgeslagen onder een willekeurig nummer. Offline blinde analyse van elke video wordt gedaan door twee onderzoekers. Er wordt een eerder gevalideerde semikwantitatieve score gebruikt. Er wordt onderscheid gemaakt tussen geen flow (0), intermitterende flow (1), trage flow (2) en continue flow (3). Aan elk afzonderlijk vat wordt een waarde toegekend. De totaalscore, de microvascular flow index (MFI) genoemd, is het gemiddelde van de individuele waarden. Voor elke patiënt worden de waarden van 5 video's gemiddeld. Bovendien zal de vasculaire dichtheid worden gekwantificeerd als het aantal vaten per vierkante millimeter. Om de heterogeniteit van de perfusie te bepalen, wordt de stroomheterogeniteitsindex berekend als de hoogste MFI min de laagste MFI gedeeld door de gemiddelde MFI. Ten slotte wordt het percentage geperfundeerde vaten en de totale en capillair geperfundeerde vasculaire dichtheden berekend. Het percentage geperfundeerde vaten wordt berekend als het aantal vaten met stromen 2 en 3 gedeeld door het totale aantal vaten en vermenigvuldigd met 100. De geperfuseerde vasculaire dichtheid wordt berekend als het aantal vaten vermenigvuldigd met de fractie geperfundeerde vaten. Deze kwantificaties van de stroming werden gemaakt per groep vatdiameters: klein (capillairen), 10 tot 20 μm; gemiddeld, 21 tot 50 μm; en groot, 51 tot 100 μm Steekproefomvang (inclusief aantal deelnemers) 68 patiënten (34 in elke groep) Er werd een vermogensanalyse uitgevoerd met behulp van Student's t-test voor onafhankelijke steekproeven met MFI als primaire uitkomst. Een eerdere studie toonde aan dat MFI tijdens cardiopulmonale bypass ongeveer 2,6 + 1 was. De steekproefomvang werd berekend om een ​​verschil van 25% in MFI tussen de twee groepen te detecteren met een vermogen van 0,8 en een alfafout van 0,5. Er zouden minimaal 62 patiënten (31 in elke groep) nodig zijn, en dit werd verhoogd tot 68 (34 in elke groep) om uitvallers te compenseren.

Statistische analyse Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde + SD, mediaan (bereik) of frequentie, naargelang het geval. Categorische variabelen zullen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exact-test, indien van toepassing. Normaal verdeelde gegevens zullen worden vergeleken met behulp van Student's t-test, terwijl niet-normaal verdeelde gegevens zullen worden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney-test of de Kruskal-Wallis-test, naargelang het geval. Vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen en post-hoc Dunnett-test. Een P-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.