Seksisteroidien vaikutukset serotoniinijärjestelmään
Sukupuolisteroidihormonien vaikutukset serotoniinin synteesiin ja hajoamiseen PET:llä mitattuna
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Sukupuolihormonit, kuten estradioli ja testosteroni, moduloivat ihmisen aivojen rakennetta ja toimintaa ja ovat tiiviisti yhteydessä neuropsykiatrisiin sairauksiin, kuten masennukseen ja ahdistuneisuushäiriöihin. Käyttäen molekyylikuvausta ihmisillä in vivo, tutkijat osoittivat sukupuolihormonien voimakkaita vaikutuksia serotonergiseen neurotransmissioon serotonergisten reseptoreiden ja kuljettajien moduloinnin kautta. Vaikka eläintutkimukset osoittavat myös vahvoja moduloivia vaikutuksia serotoniinin synteesiin ja hajoamiseen, ihmisillä ei ole tietoa tästä mahdollisesta vaikutuksesta.
Tutkimuksen tavoitteet:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa sukupuolihormonien moduloiva vaikutus serotonergiseen neurotransmissioon määrittämällä serotoniinin synteesiin ja hajoamiseen liittyvät entsymaattiset prosessit käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) ihmisillä in vivo radiomerkkiaineilla [11C]AMT ja [11C]. vahingoittaa.
Opintojen suunnittelu:
Yksisokko, pitkittäistutkimus. Transseksuaaleille tehdään neljä PET- ja kaksi magneettikuvausmittausta (MRI): 1. Yksi [11C]AMT PET, yksi [11C]harmiini PET ja yksi MRI-mittaus ennen hoidon aloittamista, 2. Yksi [11C]AMT PET, yksi [11C]harmiini PET ja yksi MRI-mittaus 4 kuukauden hoidon jälkeen. Tutkijat ehdottavat tutkimuksen kokonaiskestoksi 36 kuukautta.
Materiaalit ja menetelmät:
PET-mittaukset suoritetaan GE Advance PET -skannerilla. Serotoniinin aktiivisuuden ja aivojen rakenteen ja toiminnan keskinäisen riippuvuuden tutkimiseksi suoritetaan neljä MRI-sekvenssiä, joilla arvioidaan harmaan aineen tilavuutta ja aivokuoren paksuutta, harmaan ja valkoisen aineen mikrorakennetta sekä lepotilan toiminnallista yhteyttä ja aivoverenkiertoa. MRI-mittaukset tehdään 3 Teslan skannerilla, jolla on korkea spatiaalinen ja ajallinen resoluutio.
Tutkimuspopulaatio:
20 tervettä naisesta miehelle (FtM), 20 tervettä miehestä naiseen (MtF) transseksuaalia (ikä 18-50), joilla ei ole lähtötilanteessa hormonilääkitystä; 40 tervettä kontrollia sukupuolen, iän ja koulutustason mukaan.
Esitutkimus:
Pilottitutkimus ilman farmakologista interventiota, joka koostuu yhdestä valinnaisesta [11C]AMT PET:stä ja kahdesta [11C]harmiini-PET:stä, suoritetaan 12 terveellä kontrollilla PET-mittausmenetelmien optimoimiseksi.
Tutkimuksen merkityksellisyys ja vaikutukset:
Tämä on ensimmäinen kuvantamistutkimus, jossa tutkitaan suuriannoksisten, pitkäaikaisten vastakkaista sukupuolta olevien steroidihormonien vaikutuksia serotoniinin synteesiin ja hajoamiseen elävissä ihmisaivoissa käyttämällä PET:tä. Tutkimus johtaa kattavan teorian perustamiseen sukupuolisteroidien aiheuttamasta serotonergisesta modulaatiosta ja lisää tietoa serotonergisesta roolista aivojen morfologian, mikrorakenteen ja rakenteellisen/toiminnallisen yhteyden muodostumisessa. Tulokset tarjoavat olennaista tietoa ihmisten hormonaalisten tilojen eroihin liittyvien hermosolujen sukupuolierojen ymmärtämiseksi ja selventävät neurobiologisia korrelaatioita tunnetuista sukupuolieroista neuropsykiatristen sairauksien esiintyvyydessä, mikä myötävaikuttaa yksilöllisen hoidon kehittämiseen, henkilökohtainen kärsimys sekä kustannusten ja työkyvyttömyyden vähentäminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Rupert Lanzenberger, A/Prof.
- Puhelinnumero: 3825 +43 40400
- Sähköposti: rupert.lanzenberger@meduniwien.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DSM-5-diagnoosi sukupuolidysforiasta (DSM-5: 302.85; ICD-10: F64.1) (vain transseksuaaleille)
- Somaattinen terveys historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, laboratoriotutkimuksen, SCID:n perusteella
- halu ja kyky allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- samanaikainen vakava lääketieteellinen tai neurologinen sairaus
- sisäiset tai neurologiset sairaudet sekä raskaus (positiivinen virtsan raskaustesti) tai imetys
- muut DSM-5-akselin I liitännäissairaudet, jotka määritetään strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID), erityisesti kehon dysforinen häiriö (DSM-5: 300.7; ICD-10: F45.22), skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- steroidihormonihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- hoito psykotrooppisilla aineilla, kuten SSRI-lääkkeillä
- mikä tahansa implantti tai ruostumattomasta teräksestä valmistettu siirre
- epänormaaleja arvoja rutiininomaisessa laboratoriotutkimuksessa tai yleisessä fyysisessä tarkastuksessa
- nykyinen päihteiden väärinkäyttö tai nykyinen tai mennyt päihteisiin liittyvä häiriö
- Aikaisempaan ionisoivaa säteilyä käyttävään hermokuvaustutkimukseen osallistuneilla ei saa ylittää 20 mSv:n kokonaissäteilyaltistusannosta viimeisen 10 vuoden ajalta säteilysuojelulainsäädännön mukaisesti. Strahlenschutzverordnung 2010; www.ris.bka.gv.at)
- tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen tai tutkimusryhmän ohjeiden noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naisista miehille
Testosteronihoitoa saavat naisesta miehelle transseksuaalit
|
100 mg testosteronin undekanoaattia 8-12 viikon välein tai vaihtoehtoisesti 50 mg testosteronia transdermaalisesti tai 50 mg testosteronivoidetta
2-3 tablettia/vrk, jos kuukautiset jatkuvat
4,12 mg 4-6 viikon välein (injektiokuiva-aine, suspensiota varten s.c. tai i.m.
|
|
Kokeellinen: Miehistä naisiin
Miehestä naiseen transseksuaalit, jotka saavat estradioli- ja antiandrogeenihoitoa
|
4,12 mg 4-6 viikon välein (injektiokuiva-aine, suspensiota varten s.c. tai i.m.
25 mg päivässä
75 mikrogrammaa transdermaalista hoitojärjestelmää kahdesti viikossa tai p.o. estradioli 2x2mg/vrk tai estradioligeeli 1,5-3mg
|
|
Ei väliintuloa: Naispuoliset säätimet
Naiskontrollit eivät saa mitään toimenpiteitä
|
|
|
Ei väliintuloa: Miesten säätimet
Uroskontrollit eivät saa mitään väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[11C]AMT:n verestä aivoihin puhdistuma/loukku (K*).
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
[11C]AMT-loukku arviona aivojen serotoniinin synteesistä in vivo ihmisillä
|
<5 kuukautta
|
|
[11C]harmiinin jakautumistilavuus (DV).
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
spesifisesti sitoutuneen radioligandin [11C]harmiinin jakautumistilavuus aivojen alueilla
|
<5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
valkoisen ja harmaan aineen mikrorakenne
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
mikrorakenne mitattuna diffuusiopainotetulla kuvantamisella
|
<5 kuukautta
|
|
harmaan aineen tilavuus/tiheys ja aivokuoren paksuus
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
rakenteelliset MRI-mittaukset
|
<5 kuukautta
|
|
aivojen verenkierto (CBF)
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
aivojen verenvirtaus mitattuna käyttämällä valtimoiden spin-leimaus MRI:tä
|
<5 kuukautta
|
|
Pisteet Kleinin seksuaalisen suuntautumisen ruudukossa (KSOG)
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
KSOG mittaa seksuaalista suuntautumista
|
<5 kuukautta
|
|
Pisteet Utrechtin sukupuolidysforia-asteikolla
Aikaikkuna: <5 kuukautta
|
Sukupuolidysforian pisteet
|
<5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rupert Lanzenberger, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kranz GS, Wadsak W, Kaufmann U, Savli M, Baldinger P, Gryglewski G, Haeusler D, Spies M, Mitterhauser M, Kasper S, Lanzenberger R. High-Dose Testosterone Treatment Increases Serotonin Transporter Binding in Transgender People. Biol Psychiatry. 2015 Oct 15;78(8):525-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.09.010. Epub 2014 Sep 23.
- Kranz GS, Hahn A, Kaufmann U, Kublbock M, Hummer A, Ganger S, Seiger R, Winkler D, Swaab DF, Windischberger C, Kasper S, Lanzenberger R. White matter microstructure in transsexuals and controls investigated by diffusion tensor imaging. J Neurosci. 2014 Nov 12;34(46):15466-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2488-14.2014.
- Hahn A, Kranz GS, Kublbock M, Kaufmann U, Ganger S, Hummer A, Seiger R, Spies M, Winkler D, Kasper S, Windischberger C, Swaab DF, Lanzenberger R. Structural Connectivity Networks of Transgender People. Cereb Cortex. 2015 Oct;25(10):3527-34. doi: 10.1093/cercor/bhu194. Epub 2014 Sep 12.
- Hahn A, Kranz GS, Sladky R, Kaufmann U, Ganger S, Hummer A, Seiger R, Spies M, Vanicek T, Winkler D, Kasper S, Windischberger C, Swaab DF, Lanzenberger R. Testosterone affects language areas of the adult human brain. Hum Brain Mapp. 2016 May;37(5):1738-48. doi: 10.1002/hbm.23133. Epub 2016 Feb 15.
- Smith LJ, Henderson JA, Abell CW, Bethea CL. Effects of ovarian steroids and raloxifene on proteins that synthesize, transport, and degrade serotonin in the raphe region of macaques. Neuropsychopharmacology. 2004 Nov;29(11):2035-45. doi: 10.1038/sj.npp.1300510.
- Aggarwal M, Puri V, Puri S. Effects of estrogen on the serotonergic system and calcitonin gene-related peptide in trigeminal ganglia of rats. Ann Neurosci. 2012 Oct;19(4):151-7. doi: 10.5214/ans.0972.7531.190403.
- Purves-Tyson TD, Handelsman DJ, Double KL, Owens SJ, Bustamante S, Weickert CS. Testosterone regulation of sex steroid-related mRNAs and dopamine-related mRNAs in adolescent male rat substantia nigra. BMC Neurosci. 2012 Aug 6;13:95. doi: 10.1186/1471-2202-13-95.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Seksuaaliset häiriöt, psykologiset
- Sukupuolidysforia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Estrogeenit
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Androgeeniantagonistit
- Luteolyyttiset aineet
- Androgeenit
- Ehkäisyaineet, mies
- Estradioli
- Triptorelin Pamoate
- Testosteroni
- Syproteroniasetaatti
- Syproteroni
- Lynestrenoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1.1-20150511
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .