Effekter av sexsteroider på serotoninsystemet

Bakgrund:

Könshormoner som östradiol och testosteron modulerar människans hjärnstruktur och funktion och är tätt kopplade till neuropsykiatriska störningar som depression och ångestsyndrom. Med hjälp av molekylär avbildning hos människor in vivo visade forskarna starka influenser av könshormoner på serotonerga neurotransmissioner via modulering av serotonerga receptorer och transportörer. Även om djurstudier också indikerar stark modulerande inverkan på serotoninsyntes och nedbrytning, saknas humandata om denna potentiella effekt.

Mål för studien:

Syftet med denna studie är att bevisa den modulerande inverkan av könshormoner på serotonerga neurotransmissioner genom att bestämma de enzymatiska processer som är involverade i serotoninsyntes och nedbrytning med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hos människor in vivo med radiospårämnena [11C]AMT och [11C] skada.

Studera design:

Enkelblind, longitudinell studie. Transsexuella kommer att genomgå fyra PET och två magnetisk resonanstomografi (MRI) mätningar: 1. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET och en MRT-mätning före behandlingsstart, 2. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET och en MRT-mätning efter 4 månaders behandling. Utredarna föreslår en total studielängd på 36 månader.

Material och metoder:

PET-mätningar kommer att utföras på en GE Advance PET-skanner. För att undersöka det ömsesidiga beroendet mellan serotoninaktivitet och hjärnans struktur och funktion kommer fyra MRI-sekvenser att utföras för att bedöma grå substans volym och kortikal tjocklek, grå och vit substans mikrostruktur, samt vilotillstånd funktionell anslutning och cerebralt blodflöde. MRT-mätningar kommer att göras på en 3 Tesla-skanner med hög rumslig och tidsmässig upplösning.

Studera befolkning:

20 friska kvinna-till-man (FtM), 20 friska man-till-kvinna (MtF) transsexuella (i åldern 18-50) som är fria från hormonmedicin vid baslinjen; 40 friska kontroller, matchade för kön, ålder och utbildningsnivå.

Pilot studie:

En pilotstudie utan farmakologisk intervention bestående av en valfri [11C]AMT PET och två [11C]harmine PET kommer att utföras i 12 friska kontroller för att optimera PET-mätprocedurerna.

Studiens relevans och konsekvenser:

Detta kommer att vara den första avbildningsstudien för att undersöka effekterna av höga doser, långvariga steroidhormoner av motsatt kön på serotoninsyntes och nedbrytning i den levande mänskliga hjärnan med PET. Studien kommer att leda till etableringen av en heltäckande teori om serotonerg modulering av könssteroider och kommer att öka kunskapen om den serotonerga rollen i att forma hjärnans morfologi, mikrostruktur och strukturell/funktionell anslutning. Resultaten kommer att tillhandahålla viktiga data för en bättre förståelse av neurala könsskillnader förknippade med skillnader i hormonella tillstånd hos människor och kommer att belysa neurobiologiska korrelat av den kända könsskillnaden i förekomsten av neuropsykiatriska störningar, och på så sätt bidra till utvecklingen av personlig behandling, minskning av personligt lidande och minskning av kostnader och arbetshandikapp.