セロトニン系に対する性ステロイドの影響

バックグラウンド：

エストラジオールやテストステロンなどの性ホルモンは、人間の脳の構造と機能を調節し、うつ病や不安障害などの神経精神障害と密接に関連しています。 in vivo でのヒトの分子イメージングを使用して、研究者は、セロトニン作動性受容体とトランスポーターの調節を介したセロトニン作動性神経伝達に対する性ホルモンの強い影響を示しました。 動物実験でも、セロトニンの合成と分解に対する強い調節の影響が示されていますが、この潜在的な影響に関する人間のデータはありません。

研究の目的:

この研究の目的は、放射性トレーサー [11C]AMT および [11C] を用いた生体内での陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して、セロトニンの合成と分解に関与する酵素プロセスを決定することにより、セロトニン作動性神経伝達に対する性ホルモンの調節的影響を証明することです。ハルミン。

研究デザイン:

単盲検縦断研究。 性転換者は 4 回の PET と 2 回の磁気共鳴画像法 (MRI) 測定を受けます。 治療開始前の [11C]AMT PET 1 回、[11C]harmine PET 1 回、MRI 測定 1 回。 治験責任医師は、全体の研究期間を 36 か月と提案しています。

材料および方法：

GE Advance PETスキャナーでPET測定を行います。 セロトニン活性と脳の構造と機能との間の相互依存性を調べるために、灰白質の体積と皮質の厚さ、灰白質と白質の微細構造、および安静時の機能的結合と脳血流を評価するために、4 つの MRI シーケンスが実行されます。 MRI 測定は、高い空間分解能と時間分解能を備えた 3 テスラ スキャナーで行われます。

調査対象母集団：

20 人の健康な女性から男性へ (FtM)、20 人の健康な男性から女性へ (MtF) の性転換者 (18 歳から 50 歳) で、ベースラインでホルモン療法を受けていません。性別、年齢、教育レベルが一致する 40 人の健康な対照。

パイロット研究:

1 つのオプションの [11C]AMT PET と 2 つの [11C]harmine PET からなる薬理学的介入のないパイロット研究は、PET 測定手順を最適化するために 12 人の健康なコントロールで実行されます。

研究の関連性と意味：

これは、PETを使用して生きた人間の脳におけるセロトニンの合成と分解に対する高用量の長期の異性ステロイドホルモンの影響を調査する最初の画像研究です。 この研究は、性ステロイドによるセロトニン調節の包括的な理論の確立につながり、脳の形態、微細構造、構造的/機能的結合の形成におけるセロトニンの役割に関する知識を増やすでしょう。 結果は、ヒトのホルモン状態の違いに関連する神経性の性差をよりよく理解するための重要なデータを提供し、神経精神障害の有病率における既知の性差の神経生物学的相関関係を解明し、個別化された治療の開発に貢献します。個人的な苦痛とコストと職業障害の削減。