Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van geslachtssteroïden op het serotoninesysteem

12 oktober 2018 bijgewerkt door: Rupert Lanzenberger, Medical University of Vienna

Effecten van geslachtssteroïde hormonen op serotoninesynthese en afbraak gemeten met PET

Het doel van deze studie is om de modulerende invloed van geslachtshormonen op serotonerge neurotransmissie te bewijzen door de enzymatische processen te bepalen die betrokken zijn bij de synthese en afbraak van serotonine met behulp van positronemissietomografie (PET) bij mensen in vivo met de radiotracers [11C]AMT en [11C] schaden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Geslachtshormonen zoals oestradiol en testosteron moduleren de structuur en functie van de menselijke hersenen en zijn nauw verbonden met neuropsychiatrische stoornissen zoals depressie en angststoornissen. Met behulp van moleculaire beeldvorming bij mensen in vivo, toonden de onderzoekers sterke invloeden van geslachtshormonen op serotonerge neurotransmissie via modulatie van serotonerge receptoren en transporters. Hoewel dierstudies ook wijzen op sterke modulerende invloeden op de synthese en afbraak van serotonine, ontbreken gegevens bij de mens over dit potentiële effect.

Doelstellingen van het onderzoek:

Het doel van deze studie is om de modulerende invloed van geslachtshormonen op serotonerge neurotransmissie te bewijzen door de enzymatische processen te bepalen die betrokken zijn bij de synthese en afbraak van serotonine met behulp van positronemissietomografie (PET) bij mensen in vivo met de radiotracers [11C]AMT en [11C] schaden.

Studie ontwerp:

Enkelblind, longitudinaal onderzoek. Transseksuelen ondergaan vier PET-metingen en twee MRI-metingen (magnetic resonance imaging): 1. Eén [11C]AMT-PET, één [11C]harmine-PET en één MRI-meting voor aanvang van de behandeling, 2. Eén [11C]AMT-PET, één [11C]harmine-PET en één MRI-meting na 4 maanden behandeling. De onderzoekers stellen een totale studieduur van 36 maanden voor.

Materialen en methodes:

PET-metingen worden uitgevoerd op een GE Advance PET-scanner. Om de onderlinge afhankelijkheid tussen serotonine-activiteit en hersenstructuur en -functie te onderzoeken, zullen vier MRI-sequenties worden uitgevoerd om het grijze stofvolume en de corticale dikte, de grijze en witte stof microstructuur, evenals de functionele connectiviteit in rusttoestand en de cerebrale doorbloeding te beoordelen. MRI-metingen worden uitgevoerd op een 3 Tesla-scanner met een hoge ruimtelijke en temporele resolutie.

Studiepopulatie:

20 gezonde vrouw-naar-man (VtM), 20 gezonde man-naar-vrouw (MtV) transseksuelen (leeftijd 18-50) die bij baseline vrij zijn van hormoonmedicatie; 40 gezonde controles, gematcht op geslacht, leeftijd en opleidingsniveau.

Piloten studie:

Een pilootstudie zonder farmacologische tussenkomst, bestaande uit één optionele [11C]AMT-PET en twee [11C]harmine-PET's, zal worden uitgevoerd bij 12 gezonde controles om de PET-meetprocedures te optimaliseren.

Relevantie en implicaties van de studie:

Dit zal de eerste beeldvormende studie zijn om de effecten van hooggedoseerde, langdurige steroïdehormonen van het andere geslacht op de synthese en afbraak van serotonine in het levende menselijke brein met behulp van PET te onderzoeken. De studie zal leiden tot de vaststelling van een alomvattende theorie van serotonerge modulatie door geslachtssteroïden en zal de kennis vergroten over de rol van serotonerge bij het vormgeven van hersenmorfologie, microstructuur en structurele/functionele connectiviteit. De resultaten zullen essentiële gegevens opleveren voor een beter begrip van neurale geslachtsverschillen die verband houden met verschillen in hormonale toestanden bij mensen en zullen neurobiologische correlaten ophelderen van het bekende geslachtsverschil in de prevalentie van neuropsychiatrische stoornissen, en zo bijdragen aan de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandeling, de vermindering van persoonlijk leed en vermindering van kosten en arbeidsongeschiktheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

92

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DSM-5-diagnose van geslachtsdysforie (DSM-5: 302.85; ICD-10: F64.1) (alleen voor transseksuelen)
  • Somatische gezondheid op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumscreening, SCID
  • bereidheid en competentie om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • bijkomende ernstige medische of neurologische aandoening
  • interne of neurologische medische geschiedenis, evenals zwangerschap (positieve zwangerschapstest in urine) of borstvoeding
  • andere DSM-5 As-I-comorbiditeiten, bepaald door een gestructureerd klinisch interview (SCID), met name lichaamsdysfore stoornis (DSM-5: 300.7; ICD-10: F45.22), schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
  • steroïde hormoonbehandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
  • behandeling met psychotrope middelen zoals SSRI's
  • elk implantaat of roestvrijstalen transplantaat
  • abnormale waarden bij routinematige laboratoriumscreening of algemeen lichamelijk onderzoek
  • actueel middelenmisbruik of huidige of vroegere middelengerelateerde stoornis
  • voor deelnemers die hebben deelgenomen aan een eerdere neuroimaging studie met behulp van ioniserende straling, mag de totale stralingsdosis van 20 mSv over de laatste 10 jaar niet worden overschreden, zoals gespecificeerd in de wetgeving inzake stralingsbescherming (Allg. Strahlenschutzverordnung 2010; www.ris.bka.gv.at)
  • het niet naleven van het onderzoeksprotocol of het niet opvolgen van de instructies van het onderzoeksteam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vrouw-naar-man
Vrouw-naar-man transseksuelen die testosteronbehandeling ondergaan
Geneesmiddel: Testosteron
100 mg testosteronundecanoat om de 8-12 weken, of 50 mg testosteron transdermaal, of 50 mg testosteroncrème
Geneesmiddel: Lynestrenol
2-3 tabletten/dag, als de menstruatie nog steeds optreedt
Geneesmiddel: Triptoreline-acetaat
4,12 mg om de 4-6 weken (poeder voor suspensie voor injectie s.c. of i.m.
Experimenteel: Man-naar-vrouw
Man-naar-vrouw transseksuelen die behandeld worden met oestradiol en antiandrogeen
Geneesmiddel: Triptoreline-acetaat
4,12 mg om de 4-6 weken (poeder voor suspensie voor injectie s.c. of i.m.
Geneesmiddel: Cyproteron-acetaat
25 mg per dag
Geneesmiddel: Estradiol
75 microgram transdermaal therapeutisch systeem tweemaal per week, of p.o. estradiol 2x2mg/dag, of oestradiolgel 1,5-3mg
Geen tussenkomst: Vrouwelijke controles
Vrouwelijke controles ontvangen geen interventie
Geen tussenkomst: Mannelijke controles
Mannelijke controles ontvangen geen interventie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
bloed-naar-hersenklaring/trapping (K*) van [11C]AMT
Tijdsspanne: <5 maanden
[11C] AMT-trapping als een schatting van de serotoninesynthese in de hersenen in vivo bij mensen
<5 maanden
distributievolume (DV) van [11C]harmine
Tijdsspanne: <5 maanden
distributievolume van specifiek gebonden radioligand [11C]harmine in hersengebieden
<5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
microstructuur van witte en grijze stof
Tijdsspanne: <5 maanden
microstructuur gemeten met behulp van diffusiegewogen beeldvorming
<5 maanden
grijze stof volume/dichtheid en corticale dikte
Tijdsspanne: <5 maanden
structurele MRI-metingen
<5 maanden
cerebrale doorbloeding (CBF)
Tijdsspanne: <5 maanden
cerebrale bloedstroom gemeten met behulp van arteriële spin-labeling MRI
<5 maanden
Scores op het Klein Sexual Orientation Grid (KSOG)
Tijdsspanne: <5 maanden
de KSOG meet seksuele geaardheid
<5 maanden
Scores op de Utrechtse Genderdysforie Schaal
Tijdsspanne: <5 maanden
Score voor genderdysforie
<5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rupert Lanzenberger, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

22 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1.1-20150511

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geslachtsdysforie

Klinische onderzoeken op Testosteron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren