Effets des stéroïdes sexuels sur le système sérotoninergique

Arrière plan:

Les hormones sexuelles telles que l'estradiol et la testostérone modulent la structure et la fonction du cerveau humain et sont étroitement liées aux troubles neuropsychiatriques tels que la dépression et les troubles anxieux. En utilisant l'imagerie moléculaire chez l'homme in vivo, les chercheurs ont montré de fortes influences des hormones sexuelles sur la neurotransmission sérotoninergique via la modulation des récepteurs et des transporteurs sérotoninergiques. Bien que les études animales indiquent également de fortes influences modulatrices sur la synthèse et la dégradation de la sérotonine, les données humaines sur cet effet potentiel sont absentes.

Objectifs de l'étude:

Le but de cette étude est de prouver l'influence modulatrice des hormones sexuelles sur la neurotransmission sérotoninergique en déterminant les processus enzymatiques impliqués dans la synthèse et la dégradation de la sérotonine par tomographie par émission de positrons (TEP) chez l'homme in vivo avec les radiotraceurs [11C]AMT et [11C] harmine.

Étudier le design:

Étude longitudinale en simple aveugle. Les transsexuels subiront quatre mesures TEP et deux mesures d'imagerie par résonance magnétique (IRM) : 1. Une TEP [11C]AMT, une TEP [11C]harmine et une mesure IRM avant le début du traitement, 2. Une TEP [11C]AMT, une TEP [11C]harmine et une mesure IRM après 4 mois de traitement. Les investigateurs proposent une durée globale d'étude de 36 mois.

Matériels et méthodes:

Les mesures PET seront effectuées sur un scanner GE Advance PET. Pour examiner l'interdépendance entre l'activité de la sérotonine et la structure et la fonction cérébrales, quatre séquences d'IRM seront réalisées afin d'évaluer le volume de matière grise et l'épaisseur corticale, la microstructure de la matière grise et blanche, ainsi que la connectivité fonctionnelle à l'état de repos et le flux sanguin cérébral. Les mesures IRM seront effectuées sur un scanner 3 Tesla à haute résolution spatiale et temporelle.

Population étudiée :

20 transsexuels femme-homme (FtM) en bonne santé, 20 transsexuels homme-femme (MtF) en bonne santé (âgés de 18 à 50 ans) qui ne prennent pas d'hormonothérapie au départ ; 40 témoins sains, appariés pour le sexe, l'âge et le niveau d'éducation.

Étude pilote:

Une étude pilote sans intervention pharmacologique consistant en une TEP [11C]AMT facultative et deux TEP [11C]harmine sera réalisée chez 12 témoins sains afin d'optimiser les procédures de mesure de la TEP.

Pertinence et implications de l'étude :

Il s'agira de la première étude d'imagerie à étudier les effets d'hormones stéroïdes de sexe opposé à forte dose et à long terme sur la synthèse et la dégradation de la sérotonine dans le cerveau humain vivant à l'aide de la TEP. L'étude conduira à l'établissement d'une théorie complète de la modulation sérotoninergique par les stéroïdes sexuels et augmentera les connaissances sur le rôle sérotoninergique dans la formation de la morphologie, de la microstructure et de la connectivité structurelle/fonctionnelle du cerveau. Les résultats fourniront des données essentielles pour une meilleure compréhension des différences neurales entre les sexes associées aux différences d'états hormonaux chez l'homme et permettront d'élucider les corrélats neurobiologiques de la différence connue entre les sexes dans la prévalence des troubles neuropsychiatriques, contribuant ainsi au développement d'un traitement personnalisé, à la réduction de la souffrance personnelle et la réduction des coûts et des incapacités professionnelles.