Effekter av sexsteroider på serotoninsystemet

Bakgrunn:

Kjønnshormoner som østradiol og testosteron modulerer menneskelig hjernestruktur og funksjon og er tett knyttet til nevropsykiatriske lidelser som depresjon og angstlidelser. Ved å bruke molekylær avbildning hos mennesker in vivo, viste etterforskerne sterk påvirkning av kjønnshormoner på serotonerg nevrotransmisjon via modulering av serotonerge reseptorer og transportører. Selv om dyrestudier også indikerer sterke modulerende påvirkninger på serotoninsyntese og nedbrytning, er humane data om denne potensielle effekten fraværende.

Mål med studien:

Målet med denne studien er å bevise den modulerende påvirkningen av kjønnshormoner på serotonerg nevrotransmisjon ved å bestemme de enzymatiske prosessene involvert i serotoninsyntese og nedbrytning ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) hos mennesker in vivo med radiosporerne [11C]AMT og [11C] skade.

Studere design:

Enkeltblind, longitudinell studie. Transseksuelle vil gjennomgå fire PET og to magnetisk resonanstomografi (MRI) målinger: 1. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET og en MR-måling før behandlingsstart, 2. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET og en MR-måling etter 4 måneders behandling. Etterforskerne foreslår en samlet studievarighet på 36 måneder.

Materialer og metoder:

PET-målinger vil bli utført på en GE Advance PET-skanner. For å undersøke den gjensidige avhengigheten mellom serotoninaktivitet og hjernestruktur og funksjon, vil fire MR-sekvenser bli utført for å vurdere gråstoffvolum og kortikal tykkelse, grå og hvit substans mikrostruktur, samt hviletilstand funksjonell tilkobling og cerebral blodstrøm. MR-målinger vil bli gjort på en 3 Tesla-skanner med høy romlig og tidsmessig oppløsning.

Studiepopulasjon:

20 sunne kvinne-til-mann (FtM), 20 sunne mann-til-kvinne (MtF) transseksuelle (i alderen 18-50) som er fri for hormonmedisiner ved baseline; 40 sunne kontroller, matchet for kjønn, alder og utdanningsnivå.

Pilotstudie:

En pilotstudie uten farmakologisk intervensjon bestående av en valgfri [11C]AMT PET og to [11C]harmine PET vil bli utført i 12 friske kontroller for å optimalisere PET-målingsprosedyrer.

Studiens relevans og implikasjoner:

Dette vil være den første avbildningsstudien for å undersøke effekten av høydose, langsiktige steroidhormoner av motsatt kjønn på serotoninsyntese og nedbrytning i den levende menneskelige hjernen ved bruk av PET. Studien vil føre til etablering av en omfattende teori om serotonerg modulering av kjønnssteroider og vil øke kunnskapen om den serotonerge rollen i forming av hjernemorfologi, mikrostruktur og strukturell/funksjonell tilkobling. Resultatene vil gi essensielle data for en bedre forståelse av nevrale kjønnsforskjeller assosiert med forskjeller i hormonelle tilstander hos mennesker og vil belyse nevrobiologiske korrelater av den kjente kjønnsforskjellen i forekomsten av nevropsykiatriske lidelser, og dermed bidra til utviklingen av personlig behandling, reduksjon av personlig lidelse og reduksjon av kostnader og arbeidsuførhet.