Virkninger af sexsteroider på serotoninsystemet

Baggrund:

Kønshormoner såsom østradiol og testosteron modulerer menneskets hjernestruktur og funktion og er tæt forbundet med neuropsykiatriske lidelser såsom depression og angstlidelser. Ved hjælp af molekylær billeddannelse hos mennesker in vivo viste efterforskerne stærke påvirkninger af kønshormoner på serotonerge neurotransmission via modulering af serotonerge receptorer og transportere. Selvom dyreforsøg også indikerer stærke modulerende påvirkninger på serotoninsyntese og nedbrydning, er humane data om denne potentielle effekt fraværende.

Mål med undersøgelsen:

Formålet med denne undersøgelse er at bevise den modulerende indflydelse af kønshormoner på serotonerg neurotransmission ved at bestemme de enzymatiske processer involveret i serotoninsyntese og nedbrydning ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) hos mennesker in vivo med radiosporerne [11C]AMT og [11C] skade.

Studere design:

Enkeltblind, longitudinel undersøgelse. Transseksuelle vil gennemgå fire PET- og to magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) målinger: 1. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET og en MR-måling før behandlingsstart, 2. En [11C]AMT PET, en [11C]harmine PET og en MR-måling efter 4 måneders behandling. Efterforskerne foreslår en samlet undersøgelsesvarighed på 36 måneder.

Materialer og metoder:

PET-målinger vil blive udført på en GE Advance PET-scanner. For at undersøge den indbyrdes afhængighed mellem serotoninaktivitet og hjernestruktur og funktion, vil der blive udført fire MR-sekvenser for at vurdere gråstofvolumen og kortikal tykkelse, grå og hvid substans mikrostruktur samt hviletilstand funktionel forbindelse og cerebral blodgennemstrømning. MR-målinger vil blive udført på en 3 Tesla-scanner med høj rumlig og tidsmæssig opløsning.

Undersøgelsespopulation:

20 raske kvinde-til-mand (FtM), 20 raske mand-til-kvinde (MtF) transseksuelle (i alderen 18-50), som er fri for hormonmedicin ved baseline; 40 sunde kontroller, matchet for køn, alder og uddannelsesniveau.

Indledende studier:

Et pilotstudie uden farmakologisk intervention bestående af en valgfri [11C]AMT PET og to [11C]harmine PET vil blive udført i 12 raske kontroller for at optimere PET-målingsprocedurer.

Studiens relevans og konsekvenser:

Dette vil være den første billeddiagnostiske undersøgelse til at undersøge virkningerne af højdosis, langsigtede modsatte køn steroidhormoner på serotoninsyntese og nedbrydning i den levende menneskelige hjerne ved hjælp af PET. Undersøgelsen vil føre til etableringen af ​​en omfattende teori om serotonerg modulering med kønssteroider og vil øge viden om den serotonerge rolle i udformningen af ​​hjernemorfologi, mikrostruktur og strukturel/funktionel forbindelse. Resultaterne vil give væsentlige data til en bedre forståelse af neurale kønsforskelle forbundet med forskelle i hormonelle tilstande hos mennesker og vil belyse neurobiologiske sammenhænge af den kendte kønsforskel i forekomsten af ​​neuropsykiatriske lidelser, og dermed bidrage til udviklingen af ​​personlig behandling, reduktion af personlige lidelser og reduktion af omkostninger og erhvervsbetinget funktionsnedsættelse.