Efectos de los esteroides sexuales en el sistema de serotonina

Antecedentes:

Las hormonas sexuales como el estradiol y la testosterona modulan la estructura y la función del cerebro humano y están estrechamente relacionadas con trastornos neuropsiquiátricos como la depresión y los trastornos de ansiedad. Usando imágenes moleculares en humanos in vivo, los investigadores mostraron fuertes influencias de las hormonas sexuales en la neurotransmisión serotoninérgica a través de la modulación de los receptores y transportadores serotoninérgicos. Aunque los estudios en animales también indican fuertes influencias moduladoras en la síntesis y degradación de la serotonina, los datos en humanos sobre este efecto potencial están ausentes.

Objetivos del estudio:

El objetivo de este estudio es demostrar la influencia moduladora de las hormonas sexuales sobre la neurotransmisión serotoninérgica mediante la determinación de los procesos enzimáticos implicados en la síntesis y degradación de la serotonina mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en humanos in vivo con los radiotrazadores [11C]AMT y [11C] harmina

Diseño del estudio:

Estudio longitudinal simple ciego. Los transexuales se someterán a cuatro mediciones de PET y dos de resonancia magnética (MRI): 1. Una PET de [11C]AMT, una PET de [11C]harmine y una medición de MRI antes del inicio del tratamiento, 2. Una PET de [11C]AMT, una PET de [11C]harmine y una medición de MRI después de 4 meses de tratamiento. Los investigadores proponen una duración total del estudio de 36 meses.

Materiales y métodos:

Las mediciones de PET se realizarán en un escáner PET GE Advance. Para examinar la interdependencia entre la actividad de la serotonina y la estructura y función del cerebro, se realizarán cuatro secuencias de resonancia magnética para evaluar el volumen de materia gris y el grosor cortical, la microestructura de la materia gris y blanca, así como la conectividad funcional en estado de reposo y el flujo sanguíneo cerebral. Las mediciones de resonancia magnética se realizarán en un escáner de 3 Tesla con alta resolución espacial y temporal.

Población de estudio:

20 transexuales sanos de mujer a hombre (FtM), 20 transexuales sanos de hombre a mujer (MtF) (de 18 a 50 años) que no toman medicamentos hormonales al inicio del estudio; 40 controles sanos, emparejados por sexo, edad y nivel educativo.

Estudio piloto:

Se llevará a cabo un estudio piloto sin intervención farmacológica que consiste en una TEP con [11C]AMT opcional y dos TEP con [11C]harmine en 12 controles sanos para optimizar los procedimientos de medición de la TEP.

Relevancia e implicaciones del estudio:

Este será el primer estudio de imágenes que investigue los efectos de las hormonas esteroides del sexo opuesto en dosis altas y a largo plazo sobre la síntesis y degradación de la serotonina en el cerebro humano vivo mediante PET. El estudio conducirá al establecimiento de una teoría integral de la modulación serotoninérgica por los esteroides sexuales y aumentará el conocimiento sobre el papel serotoninérgico en la configuración de la morfología, la microestructura y la conectividad estructural/funcional del cerebro. Los resultados proporcionarán datos esenciales para una mejor comprensión de las diferencias sexuales neurales asociadas con diferencias en los estados hormonales en humanos y aclararán los correlatos neurobiológicos de la diferencia de género conocida en la prevalencia de trastornos neuropsiquiátricos, contribuyendo así al desarrollo de un tratamiento personalizado, la reducción de sufrimiento personal y la reducción de costes e incapacidad laboral.