Wpływ sterydów płciowych na układ serotoninowy
Wpływ hormonów sterydowych płci na syntezę i degradację serotoniny mierzoną za pomocą PET
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Hormony płciowe, takie jak estradiol i testosteron, modulują strukturę i funkcje ludzkiego mózgu i są ściśle powiązane z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, takimi jak depresja i zaburzenia lękowe. Wykorzystując obrazowanie molekularne u ludzi in vivo, badacze wykazali silny wpływ hormonów płciowych na neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne poprzez modulację receptorów i transporterów serotoninergicznych. Chociaż badania na zwierzętach wskazują również na silne modulujące wpływy na syntezę i degradację serotoniny, brak jest danych dotyczących tego potencjalnego wpływu u ludzi.
Cele badania:
Celem niniejszej pracy jest wykazanie modulującego wpływu hormonów płciowych na neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne poprzez określenie procesów enzymatycznych biorących udział w syntezie i degradacji serotoniny za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) u ludzi in vivo z radioznacznikami [11C]AMT i [11C] harmina.
Projekt badania:
Badanie podłużne z pojedynczą ślepą próbą. Osoby transseksualne zostaną poddane czterem pomiarom PET i dwóm rezonansom magnetycznym (MRI): 1. Jeden PET [11C]AMT, jeden PET [11C]harminy i jeden pomiar MRI przed rozpoczęciem leczenia, 2. Jeden PET [11C]AMT, jeden PET [11C]harminy i jeden pomiar MRI po 4 miesiącach leczenia. Badacze proponują całkowity czas trwania badania wynoszący 36 miesięcy.
Materiały i metody:
Pomiary PET będą wykonywane na skanerze GE Advance PET. Aby zbadać współzależność między aktywnością serotoniny a strukturą i funkcją mózgu, zostaną wykonane cztery sekwencje MRI w celu oceny objętości i grubości istoty szarej, mikrostruktury istoty szarej i białej, a także funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku i mózgowego przepływu krwi. Pomiary MRI będą wykonywane na skanerze o mocy 3 tesli o wysokiej rozdzielczości przestrzennej i czasowej.
Badana populacja:
20 zdrowych transseksualistów płci żeńskiej na mężczyznę (KtM), 20 zdrowych transseksualistów płci męskiej na kobietę (MtK) (w wieku 18-50 lat), którzy nie przyjmowali leków hormonalnych na początku badania; 40 zdrowych kontroli, dobranych pod względem płci, wieku i poziomu wykształcenia.
Badanie pilotażowe:
Badanie pilotażowe bez interwencji farmakologicznej, składające się z jednego opcjonalnego PET [11C]AMT i dwóch PET [11C]harminy, zostanie przeprowadzone na 12 zdrowych kontrolach w celu optymalizacji procedur pomiarowych PET.
Znaczenie i implikacje badania:
Będzie to pierwsze badanie obrazowe mające na celu zbadanie wpływu wysokich dawek, długotrwałych hormonów steroidowych płci przeciwnej na syntezę i degradację serotoniny w żywym ludzkim mózgu przy użyciu PET. Badania doprowadzą do ustalenia kompleksowej teorii modulacji serotoninergicznej przez steroidy płciowe i poszerzą wiedzę na temat roli serotoninergicznej w kształtowaniu morfologii, mikrostruktury i połączeń strukturalno-funkcjonalnych mózgu. Wyniki dostarczą niezbędnych danych do lepszego zrozumienia neuronalnych różnic między płciami związanych z różnicami w stanach hormonalnych u ludzi i wyjaśnią neurobiologiczne korelaty znanych różnic między płciami w rozpowszechnieniu zaburzeń neuropsychiatrycznych, przyczyniając się w ten sposób do rozwoju spersonalizowanego leczenia, redukcji cierpienia osobiste oraz zmniejszenie kosztów i niezdolności do pracy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rupert Lanzenberger, MD
- Numer telefonu: 35760 +43 40400
- E-mail: rupert.lanzenberger@meduniwien.ac.at
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Georg S Kranz, PhD
- Numer telefonu: 38250 +43 40400
- E-mail: georg.kranz@meduniwien.ac.at
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Rupert Lanzenberger, A/Prof.
- Numer telefonu: 3825 +43 40400
- E-mail: rupert.lanzenberger@meduniwien.ac.at
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- DSM-5 diagnoza dysforii płciowej (DSM-5: 302.85; ICD-10: F64.1) (tylko dla transseksualistów)
- Zdrowie somatyczne na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG, badań laboratoryjnych, SCID
- gotowość i kompetencje do podpisania formularza świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- współistniejąca poważna choroba medyczna lub neurologiczna
- wewnętrzne lub neurologiczne wywiady medyczne, a także ciąża (pozytywny test ciążowy z moczu) lub karmienie piersią
- inne choroby współistniejące osi I DSM-5, określone na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID), zwłaszcza dysforyczne zaburzenie ciała (DSM-5: 300,7; ICD-10: F45.22), ze spektrum schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych
- leczenie hormonami steroidowymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- leczenie środkami psychotropowymi, takimi jak SSRI
- jakikolwiek implant lub przeszczep ze stali nierdzewnej
- nieprawidłowe wartości w rutynowych badaniach laboratoryjnych lub ogólnym badaniu przedmiotowym
- obecne nadużywanie substancji lub obecne lub przeszłe zaburzenia związane z substancjami
- w przypadku uczestników, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu neuroobrazowym z wykorzystaniem promieniowania jonizującego, całkowita dawka promieniowania 20 mSv w ciągu ostatnich 10 lat nie może zostać przekroczona, zgodnie z przepisami o ochronie przed promieniowaniem (Allg. Strahlenschutzverordnung 2010; www.ris.bka.gv.at)
- nieprzestrzeganie protokołu badania lub niestosowanie się do poleceń zespołu badawczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kobieta-mężczyzna
Transseksualiści z kobiety na mężczyzn otrzymujący leczenie testosteronem
|
100 mg undekanianu testosteronu co 8-12 tygodni lub alternatywnie 50 mg testosteronu transdermalnie lub 50 mg testosteronu w kremie
2-3 tabletki dziennie, jeśli nadal występuje miesiączka
4,12 mg co 4-6 tygodni (proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań s.c. lub i.m.
|
|
Eksperymentalny: Mężczyzna-kobieta
Transseksualiści płci męskiej na żeńską otrzymujący leczenie estradiolem i antyandrogenami
|
4,12 mg co 4-6 tygodni (proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań s.c. lub i.m.
25 mg dziennie
75 mikrogramów transdermalny system terapeutyczny dwa razy w tygodniu lub p.o. estradiol 2x2mg/dzień lub estradiol żel 1,5-3mg
|
|
Brak interwencji: Kontrola kobiet
Kobiety kontrolne nie otrzymujące żadnej interwencji
|
|
|
Brak interwencji: Męskie kontrole
Męskie kontrole nie otrzymujące żadnej interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
klirens/pułapkowanie krwi do mózgu (K*) [11C]AMT
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
Pułapkowanie [11C]AMT jako oszacowanie syntezy serotoniny w mózgu in vivo u ludzi
|
<5 miesięcy
|
|
objętość dystrybucji (DV) [11C]harminy
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
objętość dystrybucji specyficznie związanego radioligandu [11C]harminy w obszarach mózgu
|
<5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
mikrostruktura istoty białej i szarej
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
mikrostruktura mierzona za pomocą obrazowania ważonego dyfuzją
|
<5 miesięcy
|
|
objętość/gęstość istoty szarej i grubość kory
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
strukturalne pomiary MRI
|
<5 miesięcy
|
|
mózgowy przepływ krwi (CBF)
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
mózgowy przepływ krwi mierzony za pomocą znakowania MRI wirowania tętniczego
|
<5 miesięcy
|
|
Wyniki w siatce orientacji seksualnej Kleina (KSOG)
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
KSOG mierzy orientację seksualną
|
<5 miesięcy
|
|
Wyniki w Utrechckiej Skali Dysforii Płciowej
Ramy czasowe: <5 miesięcy
|
Ocena dysforii płciowej
|
<5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rupert Lanzenberger, MD, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Medical University of Vienna
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kranz GS, Wadsak W, Kaufmann U, Savli M, Baldinger P, Gryglewski G, Haeusler D, Spies M, Mitterhauser M, Kasper S, Lanzenberger R. High-Dose Testosterone Treatment Increases Serotonin Transporter Binding in Transgender People. Biol Psychiatry. 2015 Oct 15;78(8):525-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.09.010. Epub 2014 Sep 23.
- Kranz GS, Hahn A, Kaufmann U, Kublbock M, Hummer A, Ganger S, Seiger R, Winkler D, Swaab DF, Windischberger C, Kasper S, Lanzenberger R. White matter microstructure in transsexuals and controls investigated by diffusion tensor imaging. J Neurosci. 2014 Nov 12;34(46):15466-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2488-14.2014.
- Hahn A, Kranz GS, Kublbock M, Kaufmann U, Ganger S, Hummer A, Seiger R, Spies M, Winkler D, Kasper S, Windischberger C, Swaab DF, Lanzenberger R. Structural Connectivity Networks of Transgender People. Cereb Cortex. 2015 Oct;25(10):3527-34. doi: 10.1093/cercor/bhu194. Epub 2014 Sep 12.
- Hahn A, Kranz GS, Sladky R, Kaufmann U, Ganger S, Hummer A, Seiger R, Spies M, Vanicek T, Winkler D, Kasper S, Windischberger C, Swaab DF, Lanzenberger R. Testosterone affects language areas of the adult human brain. Hum Brain Mapp. 2016 May;37(5):1738-48. doi: 10.1002/hbm.23133. Epub 2016 Feb 15.
- Smith LJ, Henderson JA, Abell CW, Bethea CL. Effects of ovarian steroids and raloxifene on proteins that synthesize, transport, and degrade serotonin in the raphe region of macaques. Neuropsychopharmacology. 2004 Nov;29(11):2035-45. doi: 10.1038/sj.npp.1300510.
- Aggarwal M, Puri V, Puri S. Effects of estrogen on the serotonergic system and calcitonin gene-related peptide in trigeminal ganglia of rats. Ann Neurosci. 2012 Oct;19(4):151-7. doi: 10.5214/ans.0972.7531.190403.
- Purves-Tyson TD, Handelsman DJ, Double KL, Owens SJ, Bustamante S, Weickert CS. Testosterone regulation of sex steroid-related mRNAs and dopamine-related mRNAs in adolescent male rat substantia nigra. BMC Neurosci. 2012 Aug 6;13:95. doi: 10.1186/1471-2202-13-95.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Dysfunkcje seksualne, psychologiczne
- Dysforia płciowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Estrogeny
- Antagoniści hormonów
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, doustne
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Środki antykoncepcyjne, doustne, syntetyczne
- Środki antykoncepcyjne, doustne, hormonalne
- Antagoniści androgenów
- Środki luteolityczne
- Androgeny
- Środki antykoncepcyjne, męskie
- Estradiol
- Embonian tryptoreliny
- Testosteron
- Octan cyproteronu
- Cyproteron
- Lynestrenol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1.1-20150511
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .