A szexuális szteroidok hatása a szerotonin rendszerre

Háttér:

A nemi hormonok, mint az ösztradiol és a tesztoszteron modulálják az emberi agy szerkezetét és működését, és szorosan kapcsolódnak a neuropszichiátriai rendellenességekhez, például a depresszióhoz és a szorongásos zavarokhoz. Emberben in vivo molekuláris képalkotást alkalmazva a kutatók kimutatták, hogy a nemi hormonok erős hatást gyakorolnak a szerotonerg neurotranszmisszióra a szerotonerg receptorok és transzporterek modulációján keresztül. Bár az állatkísérletek a szerotonin szintézisére és lebomlására gyakorolt ​​erős moduláló hatásokat is jelezték, erről a lehetséges hatásról nem állnak rendelkezésre humán adatok.

A tanulmány céljai:

A tanulmány célja a nemi hormonok szerotonerg neurotranszmisszióra gyakorolt ​​moduláló hatásának bizonyítása a szerotoninszintézisben és -lebontásban részt vevő enzimatikus folyamatok meghatározásával pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével emberben, in vivo radioaktív nyomkövetőkkel [11C]AMT és [11C]. árt.

Dizájnt tanulni:

Egy-vak, longitudinális vizsgálat. A transzszexuálisokat négy PET és két mágneses rezonancia képalkotás (MRI) mérésnek vetik alá: 1. Egy [11C]AMT PET, egy [11C]harmine PET és egy MRI mérés a kezelés megkezdése előtt, 2. Egy [11C]AMT PET, egy [11C]harmine PET és egy MRI mérés 4 hónapos kezelés után. A kutatók a vizsgálat teljes időtartamát 36 hónapra javasolják.

Anyagok és metódusok:

A PET-méréseket GE Advance PET-szkenneren végezzük. A szerotonin aktivitás és az agy szerkezete és működése közötti kölcsönös függés vizsgálatára négy MRI szekvenciát végeznek a szürkeállomány térfogatának és kéregvastagságának, a szürke- és fehérállomány mikroszerkezetének, valamint a nyugalmi állapot funkcionális kapcsolatának és az agyi véráramlásnak a felmérésére. Az MRI méréseket egy 3 Tesla szkenneren végzik, nagy térbeli és időbeli felbontással.

Vizsgálati populáció:

20 egészséges nő-férfi (FtM), 20 egészséges férfi-nő (MtF) transzszexuális (18-50 év közötti), akik kiinduláskor mentesek a hormonkezeléstől; 40 egészséges kontroll, nem, életkor és iskolai végzettség szerint.

Kísérleti tanulmány:

A PET mérési eljárások optimalizálása érdekében egy farmakológiai beavatkozás nélküli kísérleti vizsgálatot végeznek, amely egy opcionális [11C]AMT PET-ből és két [11C]harmin PET-ből áll 12 egészséges kontrollon.

A tanulmány jelentősége és következményei:

Ez lesz az első képalkotó vizsgálat, amely nagy dózisú, hosszú távú ellenkező nemű szteroid hormonok hatását vizsgálja az élő emberi agy szerotoninszintézisére és lebomlására PET segítségével. A tanulmány egy átfogó elmélet felállításához vezet a nemi szteroidok szerotonerg modulációjára vonatkozóan, és bővíti az agy morfológiájában, mikroszerkezetében és szerkezeti/funkcionális kapcsolataiban játszott szerotonerg szereppel kapcsolatos ismereteket. Az eredmények alapvető adatokkal szolgálnak majd az emberi hormonális állapotok eltéréseivel összefüggő neurális nemi különbségek jobb megértéséhez, és megvilágítják a neuropszichiátriai betegségek prevalenciájában ismert nemi különbségek neurobiológiai összefüggéseit, hozzájárulva ezzel a személyre szabott kezelés kialakításához, a személyes szenvedés, valamint a költségek és a foglalkozási fogyatékosság csökkentése.