Влияние половых стероидов на серотониновую систему

Задний план:

Половые гормоны, такие как эстрадиол и тестостерон, модулируют структуру и функции человеческого мозга и тесно связаны с нервно-психическими расстройствами, такими как депрессия и тревожные расстройства. Используя молекулярную визуализацию человека in vivo, исследователи показали сильное влияние половых гормонов на серотонинергическую нейротрансмиссию посредством модуляции серотонинергических рецепторов и транспортеров. Хотя исследования на животных также указывают на сильное модулирующее влияние на синтез и деградацию серотонина, данные о таком потенциальном влиянии на человека отсутствуют.

Цели исследования:

Целью данного исследования является доказательство модулирующего влияния половых гормонов на серотонинергическую нейротрансмиссию путем определения ферментативных процессов, участвующих в синтезе и деградации серотонина, с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей in vivo с радиофармпрепаратами [11C]AMT и [11C] гармин.

Дизайн исследования:

Простое слепое продольное исследование. Транссексуалы пройдут четыре ПЭТ и два магнитно-резонансных томографа (МРТ): 1. Одно ПЭТ с [11C]АМТ, одно ПЭТ с [11C]гармином и одно МРТ перед началом лечения, 2. Одно ПЭТ с [11C]АМТ, одно ПЭТ с [11C]гармином и одно МРТ после 4 месяцев лечения. Исследователи предлагают общую продолжительность исследования 36 месяцев.

Материалы и методы:

Измерения ПЭТ будут выполняться на ПЭТ-сканере GE Advance. Чтобы изучить взаимозависимость между активностью серотонина и структурой и функцией мозга, будут выполнены четыре последовательности МРТ для оценки объема серого вещества и толщины коры, микроструктуры серого и белого вещества, а также функциональной связи в состоянии покоя и мозгового кровотока. Измерения МРТ будут проводиться на сканере 3 Тесла с высоким пространственным и временным разрешением.

Исследуемая популяция:

20 здоровых транссексуалов из женщины в мужчину (FtM), 20 здоровых транссексуалов из мужчины в женщину (MtF) (в возрасте 18–50 лет), которые не принимали гормональные препараты на исходном уровне; 40 здоровых людей, подобранных по полу, возрасту и уровню образования.

Обучение пилота:

Пилотное исследование без фармакологического вмешательства, состоящее из одного дополнительного ПЭТ с [11C]AMT и двух ПЭТ с [11C]гармином, будет проведено на 12 здоровых контролях, чтобы оптимизировать процедуры измерения ПЭТ.

Актуальность и значение исследования:

Это будет первое визуализирующее исследование, в котором будет изучаться влияние высоких доз стероидных гормонов противоположного пола в течение длительного времени на синтез и деградацию серотонина в мозге живого человека с использованием ПЭТ. Исследование приведет к созданию комплексной теории серотонинергической модуляции половыми стероидами и расширит знания о роли серотонинергических препаратов в формировании морфологии, микроструктуры и структурно-функциональных взаимосвязей мозга. Результаты предоставят важные данные для лучшего понимания нервных половых различий, связанных с различиями в гормональном статусе у людей, и прояснят нейробиологические корреляты известных гендерных различий в распространенности нервно-психических расстройств, тем самым способствуя развитию персонализированного лечения, снижению личные страдания и сокращение расходов и профессиональной нетрудоспособности.