性类固醇对血清素系统的影响

背景：

雌二醇和睾酮等性激素调节人脑的结构和功能，并与抑郁症和焦虑症等神经精神疾病密切相关。 研究人员在人体中使用分子成像，显示性激素通过调节血清素能受体和转运体对血清素能神经传递产生强烈影响。 虽然动物研究也表明对血清素合成和降解有强烈的调节作用，但缺乏关于这种潜在影响的人类数据。

研究目标：

本研究的目的是通过使用放射性示踪剂 [11C]AMT 和 [11C] 在人体中使用正电子发射断层扫描 (PET) 确定参与血清素合成和降解的酶促过程，从而证明性激素对血清素能神经传递的调节影响伤害。

学习规划：

单盲、纵向研究。 变性人将接受四次 PET 和两次磁共振成像 (MRI) 测量： 1. 治疗开始前进行一次 [11C]AMT PET、一次 [11C]harmine PET 和一次 MRI 测量，2. 治疗 4 个月后进行一次 [11C]AMT PET、一次 [11C]harmine PET 和一次 MRI 测量。 研究人员建议总研究持续时间为 36 个月。

材料和方法：

PET 测量将在 GE Advance PET 扫描仪上进行。 为了检查血清素活性与大脑结构和功能之间的相互依赖性，将进行四个 MRI 序列，以评估灰质体积和皮质厚度、灰质和白质微观结构，以及静息状态功能连接和脑血流量。 MRI 测量将在具有高空间和时间分辨率的 3 特斯拉扫描仪上进行。

研究人群：

20 名健康的女变男 (FtM)、20 名健康的男变女 (MtF) 变性人（年龄 18-50 岁），他们在基线时未服用激素药物； 40 名健康对照，匹配性别、年龄和教育水平。

试验研究：

为了优化 PET 测量程序，将在 12 名健康对照中进行一项没有药物干预的初步研究，包括一个可选的 [11C]AMT PET 和两个 [11C]harmine PET。

研究的相关性和意义：

这将是第一项使用 PET 研究高剂量、长期异性类固醇激素对活人脑中血清素合成和降解影响的成像研究。 该研究将导致通过性类固醇建立血清素能调节的综合理论，并将增加关于血清素能在塑造大脑形态、微观结构和结构/功能连接方面的作用的知识。 结果将为更好地理解与人类荷尔蒙状态差异相关的神经性别差异提供重要数据，并将阐明已知的神经精神疾病患病率性别差异的神经生物学相关性，从而有助于个性化治疗的发展，减少个人痛苦和减少成本和职业残疾。