Effetti degli steroidi sessuali sul sistema serotoninergico

Sfondo:

Gli ormoni sessuali come l'estradiolo e il testosterone modulano la struttura e la funzione del cervello umano e sono strettamente collegati a disturbi neuropsichiatrici come depressione e disturbi d'ansia. Utilizzando l'imaging molecolare negli esseri umani in vivo, i ricercatori hanno mostrato forti influenze degli ormoni sessuali sulla neurotrasmissione serotoninergica attraverso la modulazione dei recettori e dei trasportatori serotoninergici. Sebbene gli studi sugli animali indichino anche forti influenze modulatorie sulla sintesi e sulla degradazione della serotonina, i dati sull'uomo su questo potenziale effetto sono assenti.

Obiettivi dello studio:

Lo scopo di questo studio è dimostrare l'influenza modulatoria degli ormoni sessuali sulla neurotrasmissione serotoninergica determinando i processi enzimatici coinvolti nella sintesi e degradazione della serotonina utilizzando la tomografia ad emissione di positroni (PET) nell'uomo in vivo con i radiotraccianti [11C]AMT e [11C] Harmine.

Disegno dello studio:

Studio longitudinale in singolo cieco. I transessuali saranno sottoposti a quattro misurazioni PET e due misurazioni di risonanza magnetica (MRI): 1. Una PET con [11C]AMT, una PET con [11C]armina e una misurazione MRI prima dell'inizio del trattamento, 2. Una PET con [11C]AMT, una PET con [11C]armina e una misurazione MRI dopo 4 mesi di trattamento. I ricercatori propongono una durata complessiva dello studio di 36 mesi.

Materiali e metodi:

Le misurazioni PET saranno eseguite su uno scanner GE Advance PET. Per esaminare l'interdipendenza tra l'attività della serotonina e la struttura e la funzione del cervello, verranno eseguite quattro sequenze MRI per valutare il volume della materia grigia e lo spessore corticale, la microstruttura della materia grigia e bianca, nonché la connettività funzionale dello stato di riposo e il flusso sanguigno cerebrale. Le misurazioni MRI saranno effettuate su uno scanner da 3 Tesla ad alta risoluzione spaziale e temporale.

Popolazione studiata:

20 transessuali sani da femmina a maschio (FtM), 20 sani da maschio a femmina (MtF) (di età compresa tra 18 e 50 anni) privi di farmaci ormonali al basale; 40 controlli sani, appaiati per sesso, età e livello di istruzione.

Studio pilota:

Uno studio pilota senza intervento farmacologico consistente in una PET opzionale con [11C]AMT e due PET con [11C]armina sarà eseguito su 12 controlli sani al fine di ottimizzare le procedure di misurazione della PET.

Rilevanza e implicazioni dello studio:

Questo sarà il primo studio di imaging a studiare gli effetti di ormoni steroidei di sesso opposto ad alte dosi e a lungo termine sulla sintesi e sulla degradazione della serotonina nel cervello umano vivente utilizzando la PET. Lo studio porterà alla definizione di una teoria completa della modulazione serotoninergica da parte degli steroidi sessuali e aumenterà le conoscenze sul ruolo serotoninergico nel plasmare la morfologia cerebrale, la microstruttura e la connettività strutturale/funzionale. I risultati forniranno dati essenziali per una migliore comprensione delle differenze sessuali neurali associate a differenze negli stati ormonali nell'uomo e chiariranno i correlati neurobiologici della nota differenza di genere nella prevalenza dei disturbi neuropsichiatrici, contribuendo così allo sviluppo di trattamenti personalizzati, alla riduzione di sofferenza personale e la riduzione dei costi e l'invalidità professionale.