Účinky pohlavních steroidů na serotoninový systém

Pozadí:

Pohlavní hormony jako estradiol a testosteron modulují strukturu a funkci lidského mozku a jsou úzce spojeny s neuropsychiatrickými poruchami, jako jsou deprese a úzkostné poruchy. Pomocí molekulárního zobrazování u lidí in vivo výzkumníci prokázali silný vliv pohlavních hormonů na serotonergní neurotransmisi prostřednictvím modulace serotonergních receptorů a transportérů. Ačkoli studie na zvířatech také naznačují silné modulační vlivy na syntézu a degradaci serotoninu, údaje o tomto potenciálním účinku u lidí chybí.

Cíle studie:

Cílem této studie je prokázat modulační vliv pohlavních hormonů na serotonergní neurotransmisi stanovením enzymatických procesů účastnících se syntézy a degradace serotoninu pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u lidí in vivo s radioaktivními indikátory [11C]AMT a [11C] harmonie.

Studovat design:

Jednoslepá, longitudinální studie. Transsexuálové podstoupí čtyři PET a dvě měření magnetickou rezonancí (MRI): 1. Jedno [11C]AMT PET, jedno [11C]harmine PET a jedno MRI měření před zahájením léčby, 2. Jedno [11C]AMT PET, jedno [11C]harmine PET a jedno MRI měření po 4 měsících léčby. Výzkumníci navrhují celkovou dobu trvání studie 36 měsíců.

Materiály a metody:

PET měření budou provedena na skeneru GE Advance PET. Pro zkoumání vzájemné závislosti mezi aktivitou serotoninu a mozkovou strukturou a funkcí budou provedeny čtyři MRI sekvence za účelem posouzení objemu šedé hmoty a kortikální tloušťky, mikrostruktury šedé a bílé hmoty, jakož i funkční konektivity v klidovém stavu a průtoku krve mozkem. Měření MRI se bude provádět na skeneru 3 Tesla s vysokým prostorovým a časovým rozlišením.

Studijní populace:

20 zdravých transsexuálů z muže na ženu (FtM), 20 zdravých transsexuálů z muže na ženu (MtF) (ve věku 18-50 let), kteří na začátku neužívali hormonální léky; 40 zdravých kontrol, přizpůsobených pro pohlaví, věk a úroveň vzdělání.

Pilotní studie:

Pilotní studie bez farmakologické intervence sestávající z jednoho volitelného [11C]AMT PET a dvou [11C]harminových PET bude provedena u 12 zdravých kontrol za účelem optimalizace postupů měření PET.

Relevance a důsledky studie:

Toto bude první zobrazovací studie, která zkoumá účinky vysokých dávek, dlouhodobých steroidních hormonů opačného pohlaví na syntézu a degradaci serotoninu v živém lidském mozku pomocí PET. Studie povede k vytvoření komplexní teorie serotonergní modulace pohlavními steroidy a rozšíří znalosti o serotonergní roli při utváření morfologie mozku, mikrostruktury a strukturní/funkční konektivity. Výsledky poskytnou základní údaje pro lepší pochopení rozdílů mezi neurálními pohlavími souvisejícími s rozdíly v hormonálních stavech u lidí a objasní neurobiologické koreláty známého genderového rozdílu v prevalenci neuropsychiatrických poruch, čímž přispějí k rozvoji personalizované léčby, snížení osobní utrpení a snížení nákladů a pracovní neschopnosti.