3 Teslan magneettiresonanssiohjattu korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni kiinteiden kasvainten luumetastaasien aiheuttaman kivun hoidossa (HIFU-Bone)

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, yhden haaran, ei-satunnaistettu, ei sokkoutettu tutkimus. Kaikki kelvolliset koehenkilöt saavat MR-HIFU-hoitoa, eikä sokeuttamista tarvita.

Kaikki potilaat saavat yhden MR-HIFU-hoidon Philips Sonalleve MR-HIFU -laitteella tuskallisimpiin luumetastaaseihinsa.

Tutkimukseen otetaan peräkkäiset potilaat, joilla on kivuliaita luustoetäpesäkkeitä kaikista kiinteistä kasvaimista. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on kaiken vaikeusasteista kipua (lievä, kohtalainen ja vaikea kipu).

HIFU-päivänä (päivä 0) ennen hoitoa potilaalle tehdään luuvaurion MRI ja toiminnallinen aivojen MRI. Funktionaalinen aivojen magneettikuvaus ei ole kliinistä käytäntöä: se ei ole potilaalle vaarallinen, se edellyttää vain pidempään potilaan tutkimusaikaa magneettikuvausalueella.

Lyhyt kipukartoitus, EORTC-elämänlaatukysely-C15-paired-associate-oppiminen ja tietoa kipulääkkeiden kirjaamisesta kerätään aina ennen hoitoa.

Hoitotoimenpiteen aikana suonensisäinen katetri toimittaa MR-varjoaineita ja lääkkeitä (kuten rauhoittavia ja kipulääkkeitä tarvittaessa) MR-huoneeseen. Potilaiden ruumiinlämpö mitataan ennen toimenpidettä. MR-huoneessa potilaat makaavat paikallaan HIFU-potilaspöydällä magneettikuvausmagneetin sisällä. Käyttäjä paikantaa kohdekudoksen ja merkitsee hoidettavan tilavuuden MRI-kuvien avulla. Käyttäjä aloittaa hoidon ja seuraa hoidon etenemistä MR-lämpö- ja annoskartoilla Sonalleven käyttöohjeiden mukaisesti turvallisuuden varmistamiseksi. MR-HIFU-toimenpiteen jälkeen kohdealueen MR-kuvia otetaan käyttämällä MR-varjoainetta yhdessä toiminnallisen aivojen MRI:n kanssa. Funktionaalinen aivojen magneettikuvaus ei ole kliinistä käytäntöä: se ei ole potilaalle vaarallista, se edellyttää vain pidempään potilaan tutkimusaikaa magneettikuvaustunnelin alla. Potilaat palaavat seurantakäynneille päivinä 14, 30, 60 ja 90 kliiniseen tutkimukseen. Kliiniseen tutkimukseen kuuluu hoidetun alueen tarkastus ja tunnustelu sekä toimivuuden arviointi (esim. kävelykuvio tai liikealue). Myös Brief Pain Inventory ja EORTC-elämänlaatukysely suoritetaan (potilas täyttää) ja kirjataan kipulääkkeiden käyttö ja mahdolliset haittatapahtumat. Lisäksi luun MRI hoidetusta kohdasta ja toiminnalliset aivojen MRI-kuvat hankitaan 30 ja 90 päivää hoidon jälkeen.

TILASTOLLISET NÄKÖKOHDAT Otoskoon laskemiseen käytetään Simonin kehittämää optimaalista kaksivaiheista suunnittelua (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Kun otetaan huomioon 2-vaiheinen tutkimus, jossa standardihoidon (p0=40 %) ja tutkitun hoidon (p1=60 %) välinen ero p1-p0=20 % ja alfa-virhetodennäköisyydellä 0,10 ja beetan virhetodennäköisyydellä 0,10, 28 potilaita on hoidettava tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Jos 28 potilaan joukossa havaitaan vähemmän tai yhtä kuin 11 vastetta, tutkimus keskeytetään. Muutoin tutkimus jatkuu ja toisessa vaiheessa hoidetaan yhteensä 41 potilasta. Jos toisessa vaiheessa on yli 20 vastetta 41 potilaalla, tätä hoitoa voidaan pitää aktiivisena.

Intent-to-treat (ITT) -populaatio määritellään kaikkien tutkimuspotilaiden populaatioksi. Protokollakohtaiseen populaatioon katsotaan kuuluvat kaikki ITT-populaation potilaat, paitsi ne, jotka eivät osoittautuneet kelpoisiksi ilmoittautumisen jälkeen, jotka vetäytyvät ennen MR-HIFU-hoitoa tai jotka tekevät merkittäviä protokollarikkomuksia. Turvallisuuspopulaatioksi katsotaan kaikki ITT-populaation potilaat, joille tehtiin MR-HIFU-hoito.