Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности с магнитным резонансом 3 Тесла в лечении боли от костных метастазов солидных опухолей (HIFU-Bone)

Это исследование представляет собой одноцентровое, одногрупповое, нерандомизированное, неслепое исследование. Все подходящие субъекты будут получать терапию MR-HIFU, и ослепление не требуется.

Все пациенты получат один сеанс лечения MR-HIFU с помощью устройства Philips Sonalleve MR-HIFU для наиболее болезненных метастазов в костях.

В исследование будут включены последовательные пациенты с болезненными скелетными метастазами любых солидных опухолей. В исследование будут включены пациенты со всеми степенями тяжести боли (легкая, умеренная и сильная боль).

В день HIFU (день 0) перед лечением пациенту будет проведена МРТ поражения костей и функциональная МРТ головного мозга. Функциональная МРТ головного мозга не является клинической практикой: она не опасна для пациента, она лишь требует более длительного обследования пациента в месте проведения МРТ.

Перед лечением всегда будут собираться краткая инвентаризация боли, опросник EORTC-качество жизни-пара C15-ассоциированное обучение и информация о регистрации обезболивающих.

Во время процедуры внутривенный катетер будет доставлять МР-контрастные вещества и лекарства (например, седативные средства и анальгетики, если это необходимо) в МР-кабинете. Перед процедурой у пациентов измеряют температуру тела. В кабинете МРТ пациенты будут неподвижно лежать на столе пациента HIFU внутри магнита МРТ. Оператор найдет целевую ткань и отметит объем, подлежащий лечению, с помощью изображений МРТ. Оператор начинает лечение и следит за ходом лечения с помощью тепловых и дозовых карт МРТ в соответствии с инструкциями по применению Sonalleve для обеспечения безопасности. После процедуры MR-HIFU будет получен набор МР-изображений целевой области с использованием МР-контрастного вещества вместе с функциональной МРТ головного мозга. Функциональная МРТ головного мозга не является клинической практикой: она не опасна для пациента, она лишь требует более длительного исследования пациента под туннелем МРТ. Пациенты вернутся на повторные приемы на 14, 30, 60 и 90 день для клинического обследования. Клиническое обследование будет включать осмотр и пальпацию обрабатываемой области, а также оценку функциональных возможностей (например, характер ходьбы или диапазон движения). Также будут проводиться краткая инвентаризация боли и опросник качества жизни EORTC (заполняется пациентом), а использование обезболивающих препаратов и любые возможные побочные эффекты будут регистрироваться. Кроме того, через 30 и 90 дней после лечения будут получены МРТ костей обработанного участка и изображения функциональной МРТ головного мозга.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Для расчета размера выборки используется оптимальный двухэтапный план, разработанный Саймоном (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Рассматривая двухэтапное исследование с разницей p1-p0=20% между стандартным лечением (p0=40%) и исследуемым лечением (p1=60%) и установкой вероятности альфа-ошибки на уровне 0,10 и вероятности бета-ошибки на уровне 0,10, 28 пациенты должны будут лечиться на 1-м этапе исследования. Если среди 28 пациентов наблюдается меньше или равно 11 ответов, то исследование будет остановлено. В противном случае исследование будет продолжено, и в общей сложности 41 пациент будет лечиться на втором этапе. При наличии более 20 ответов у 41 пациента на втором этапе это лечение можно считать активным.

Популяция с намерением лечить (ITT) определяется как популяция всех зарегистрированных пациентов. Популяция по протоколу считается всеми пациентами в популяции ITT, за исключением тех, кто не соответствует требованиям после регистрации, которые отказываются от участия до лечения MR-HIFU или которые совершают серьезные нарушения протокола. Популяцию безопасности рассматривали как всех пациентов в популяции ITT, прошедших лечение MR-HIFU.