3-Tesla-Magnetresonanz-geführter hochintensiver fokussierter Ultraschall bei der Behandlung von Schmerzen durch Knochenmetastasen von soliden Tumoren (HIFU-Bone)

Diese Studie ist eine monozentrische, einarmige, nicht randomisierte, nicht verblindete Studie. Alle in Frage kommenden Probanden erhalten eine MR-HIFU-Therapie, und es ist keine Verblindung erforderlich.

Alle Patienten erhalten eine MR-HIFU-Behandlung mit dem Philips Sonalleve MR-HIFU-Gerät für die schmerzhaftesten ihrer Knochenmetastasen.

In die Studie werden konsekutiv Patienten mit schmerzhaften Skelettmetastasen von soliden Tumoren aufgenommen. Patienten mit Schmerzen aller Schweregrade (leichte, mittelschwere und starke Schmerzen) werden in die Studie aufgenommen.

Am HIFU-Tag (Tag 0) vor der Behandlung wird der Patient einer Knochenläsions-MRT und einer funktionellen Gehirn-MRT unterzogen. Die funktionelle Gehirn-MRT ist keine klinische Praxis: Sie ist für den Patienten nicht gefährlich, sie bedeutet nur eine längere Untersuchungszeit für den Patienten am MRT-Standort.

Ein Brief Pain Inventory, ein EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität, C15-Paired-Associate-Learning und Informationen zur Erfassung von Schmerzmitteln werden immer vor der Behandlung erhoben.

Während des Behandlungsverfahrens werden über einen intravenösen Katheter MR-Kontrastmittel und Medikamente (z. B. Sedierung und Analgetika, falls erforderlich) in den MR-Raum eingebracht. Vor dem Eingriff wird die Körpertemperatur des Patienten gemessen. Im MR-Raum liegen die Patienten ruhig auf dem HIFU-Patiententisch im Inneren des MRT-Magneten. Der Bediener lokalisiert das Zielgewebe und markiert das zu behandelnde Volumen anhand von MRT-Bildern. Der Bediener beginnt mit der Behandlung und überwacht den Fortschritt der Behandlung mit MR-Thermo- und Dosiskarten gemäß der Sonalleve-Gebrauchsanweisung, um die Sicherheit zu gewährleisten. Nach dem MR-HIFU-Verfahren wird eine Reihe von MR-Bildern der Zielregion unter Verwendung eines MR-Kontrastmittels zusammen mit einem funktionellen MRT des Gehirns erfasst. Die funktionelle Gehirn-MRT ist keine klinische Praxis: Sie ist für den Patienten nicht gefährlich, sie bedeutet nur eine längere Untersuchungszeit für den Patienten unter dem MRT-Tunnel. Die Patienten werden an den Tagen 14, 30, 60 und 90 zur klinischen Untersuchung zu Nachsorgeterminen zurückkehren. Die klinische Untersuchung umfasst die Inspektion und Palpation des behandelten Bereichs und die Beurteilung der Funktionalität (z. Gehmuster oder Bewegungsumfang). Das Brief Pain Inventory und der EORTC-Quality-of-Life-Fragebogen werden ebenfalls verwaltet (vom Patienten auszufüllen) und die Einnahme von Schmerzmitteln und alle möglichen unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet. Zusätzlich werden 30 und 90 Tage nach der Behandlung ein Knochen-MRT der behandelten Stelle und funktionelle Gehirn-MRT-Bilder erfasst.

STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN Zur Berechnung der Stichprobengröße wird das von Simon entwickelte optimale zweistufige Design verwendet (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Unter Berücksichtigung einer zweistufigen Studie mit einem Unterschied p1-p0 = 20 % zwischen einer Standardbehandlung (p0 = 40 %) und der untersuchten Behandlung (p1 = 60 %) und einer Alpha-Fehlerwahrscheinlichkeit von 0,10 und einer Beta-Fehlerwahrscheinlichkeit von 0,10, 28 Patienten müssen in der 1. Phase der Studie behandelt werden. Wenn bei den 28 Patienten weniger oder gleich 11 Reaktionen beobachtet werden, wird die Studie abgebrochen. Ansonsten wird die Studie fortgesetzt, bis insgesamt 41 Patienten in der zweiten Phase behandelt werden. Wenn in der zweiten Stufe bei 41 Patienten mehr als 20 Reaktionen auftreten, könnte diese Behandlung als aktiv angesehen werden.

Die Intent-to-treat (ITT)-Population ist definiert als die Population aller eingeschlossenen Patienten. Als Per-Protocol-Population gelten alle Patienten in der ITT-Population mit Ausnahme derer, die sich nach der Aufnahme als nicht geeignet erweisen, die vor der MR-HIFU-Behandlung zurücktreten oder die schwerwiegende Protokollverstöße begehen. Als Sicherheitspopulation gelten alle Patienten in der ITT-Population, die sich einer MR-HIFU-Behandlung unterzogen haben.