Ultrasons focalisés de haute intensité guidés par résonance magnétique de 3 Tesla dans le traitement de la douleur des métastases osseuses des tumeurs solides (HIFU-Bone)

Cette étude est une étude monocentrique, à un seul bras, non randomisée et non en aveugle. Tous les sujets éligibles recevront une thérapie MR-HIFU, et aucune mise en aveugle n'est nécessaire.

Tous les patients recevront une séance de traitement MR-HIFU avec le dispositif Philips Sonalleve MR-HIFU sur la plus douloureuse de leurs métastases osseuses.

Seront inscrits dans l'étude des patients consécutifs présentant des métastases squelettiques douloureuses de toute tumeur solide. Les patients souffrant de douleur de tous les degrés de gravité (douleur légère, modérée et intense) seront inclus dans l'étude.

Au jour HIFU (jour 0) avant le traitement, le patient subira une IRM des lésions osseuses et une IRM cérébrale fonctionnelle. L'IRM cérébrale fonctionnelle n'est pas une pratique clinique : elle n'est pas dangereuse pour le patient, elle implique seulement un temps d'examen plus long pour le patient dans le site IRM.

Un bref inventaire de la douleur, un EORTC-questionnaire de qualité de vie-C15-apparié-apprentissage associé et des informations sur l'enregistrement des médicaments contre la douleur seront toujours collectés avant le traitement.

Pendant la procédure de traitement, un cathéter intraveineux délivrera un produit de contraste RM et des médicaments (tels que sédation et analgésiques si nécessaire) dans la salle RM. La température corporelle des patients sera mesurée avant la procédure. Dans la salle de RM, les patients resteront immobiles sur la table de patient HIFU à l'intérieur de l'aimant IRM. L'opérateur localisera le tissu cible et marquera le volume à traiter à l'aide d'images IRM. L'opérateur commence le traitement et surveille la progression du traitement avec des cartes thermiques et de dose MR conformément aux instructions d'utilisation de Sonalleve pour garantir la sécurité. Suite à la procédure MR-HIFU, un ensemble d'images MR de la région cible sera acquis à l'aide d'un agent de contraste MR, ainsi qu'une IRM cérébrale fonctionnelle. L'IRM cérébrale fonctionnelle n'est pas une pratique clinique : elle n'est pas dangereuse pour le patient, elle implique seulement un temps d'examen plus long pour le patient sous le tunnel IRM. Les patients reviendront pour des rendez-vous de suivi les jours 14, 30, 60 et 90 pour un examen clinique. L'examen clinique comprendra l'inspection et la palpation de la zone traitée et l'évaluation de la fonctionnalité (par ex. modèle de marche ou amplitude de mouvement). Le bref inventaire de la douleur et le questionnaire de qualité de vie de l'EORTC seront également administrés (à remplir par le patient), et l'utilisation d'analgésiques et tout événement indésirable éventuel seront enregistrés. De plus, une IRM osseuse du site traité et des images IRM cérébrales fonctionnelles seront acquises 30 et 90 jours après le traitement.

CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES Pour calculer la taille de l'échantillon, la conception optimale en deux étapes développée par Simon est utilisée (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Considérant une étude en 2 étapes, avec une différence p1-p0=20 % entre un traitement standard (p0=40 %) et le traitement étudié (p1=60 %) et fixant la probabilité d'erreur alpha à 0,10 et la probabilité d'erreur bêta à 0,10, 28 les patients devront être traités dans la 1ère étape de l'essai. Si moins ou égal à 11 réponses sont observées parmi les 28 patients, alors l'étude sera arrêtée. Sinon, l'étude se poursuivra jusqu'à un total de 41 patients qui seront traités dans la deuxième étape. S'il y a plus de 20 réponses chez 41 patients au deuxième stade, ce traitement pourrait être considéré comme actif.

La population en intention de traiter (ITT) est définie comme la population de tous les patients inclus. La population per protocole est considérée comme l'ensemble des patients de la population ITT à l'exception de ceux qui s'avèrent non éligibles après recrutement, qui se retirent avant le traitement MR-HIFU ou qui commettent des violations majeures du protocole. La population de tolérance est considérée comme l'ensemble des patients de la population ITT ayant suivi un traitement MR-HIFU.