3 Tesla Magnetic Resonance Guided High Intensity Focused Ultrasound bij de behandeling van pijn door botmetastasen van solide tumoren (HIFU-Bone)

Deze studie is een single-center, eenarmige, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie. Alle in aanmerking komende proefpersonen krijgen MR-HIFU-therapie en blindering is niet nodig.

Alle patiënten krijgen één sessie MR-HIFU-behandeling met het Philips Sonalleve MR-HIFU-apparaat op de meest pijnlijke van hun botmetastasen.

In de studie zullen opeenvolgende patiënten worden opgenomen met pijnlijke skeletmetastasen van eventuele solide tumoren. Patiënten met pijn van alle ernstgraden (lichte, matige en ernstige pijn) zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Op HIFU-dag (dag 0) voor de behandeling zal de patiënt een botlaesie-MRI en een functionele hersen-MRI ondergaan. De functionele hersen-MRI is geen klinische praktijk: het is niet gevaarlijk voor de patiënt, het houdt alleen een langere onderzoekstijd in voor de patiënt op de MRI-locatie.

Een korte pijninventarisatie, een EORTC-vragenlijst over levenskwaliteit, C15-gepaard leren en informatie over het registreren van pijnmedicatie zullen altijd vóór de behandeling worden verzameld.

Tijdens de behandelingsprocedure zal een intraveneuze katheter MR-contrastmiddelen en medicijnen (zoals sedatie en analgetica indien nodig) toedienen in de MR-kamer. Voorafgaand aan de ingreep wordt de lichaamstemperatuur van de patiënten gemeten. In de MR-kamer liggen de patiënten stil op de HIFU-patiëntentafel in de MRI-magneet. De operator lokaliseert het doelweefsel en markeert het te behandelen volume met behulp van MRI-beelden. De operator start de behandeling en bewaakt de voortgang van de behandeling met MR thermische en dosiskaarten volgens de gebruiksaanwijzing van Sonalleve om de veiligheid te waarborgen. Na de MR-HIFU-procedure wordt een reeks MR-beelden van het doelgebied verkregen met behulp van een MR-contrastmiddel, samen met een functionele hersen-MRI. De functionele hersen-MRI is geen klinische praktijk: het is niet gevaarlijk voor de patiënt, het houdt alleen een langere onderzoekstijd in voor de patiënt onder de MRI-tunnel. Patiënten komen terug voor vervolgafspraken op dag 14, 30, 60 en 90 voor klinisch onderzoek. Klinisch onderzoek omvat inspectie en palpatie van het behandelde gebied en beoordeling van functionaliteit (bijv. looppatroon of bewegingsbereik). Ook worden de Brief Pain Inventory en de EORTC-vragenlijst over kwaliteit van leven afgenomen (in te vullen door de patiënt), en wordt het gebruik van pijnmedicatie en eventuele bijwerkingen geregistreerd. Bovendien zullen bot-MRI van de behandelde plaats en functionele hersen-MRI-beelden 30 en 90 dagen na de behandeling worden verkregen.

STATISTISCHE OVERWEGINGEN Om de steekproefomvang te berekenen, wordt het door Simon ontwikkelde optimale tweefasenontwerp gebruikt (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Uitgaande van een studie in 2 fasen, met een verschil p1-p0=20% tussen een standaardbehandeling (p0=40%) en de onderzochte behandeling (p1=60%) en een alfafoutkans op 0,10 en een bètafoutkans op 0,10, 28 patiënten zullen behandeld moeten worden in de 1e fase van de studie. Als er minder of gelijk zijn aan 11 reacties bij de 28 patiënten, wordt de studie stopgezet. Anders gaat de studie door tot in totaal 41 patiënten zullen worden behandeld in de tweede fase. Als er meer dan 20 reacties zijn bij 41 patiënten in de tweede fase, kan deze behandeling als actief worden beschouwd.

De Intent-to-treat (ITT)-populatie wordt gedefinieerd als de populatie van alle ingeschreven patiënten. De per-protocolpopulatie wordt beschouwd als alle patiënten in de ITT-populatie behalve degenen die na inschrijving niet in aanmerking blijken te komen, die zich terugtrekken vóór de MR-HIFU-behandeling of die ernstige protocolovertredingen begaan. De veiligheidspopulatie zoals beschouwd als alle patiënten in de ITT-populatie die een MR-HIFU-behandeling ondergingen.