3 Teslovou magnetickou rezonancí řízený vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk v léčbě bolesti z kostních metastáz pevných nádorů (HIFU-Bone)

Tato studie je jednocentrová, jednoramenná, nerandomizovaná, nezaslepená studie. Všichni způsobilí jedinci dostanou terapii MR-HIFU a není nutné žádné zaslepení.

Všichni pacienti absolvují jedno ošetření MR-HIFU s přístrojem Philips Sonalleve MR-HIFU na nejbolestivější z jejich kostních metastáz.

Do studie budou zařazeni po sobě jdoucí pacienti s bolestivými metastázami do skeletu z jakýchkoli solidních nádorů. Do studie budou zahrnuti pacienti se všemi stupni závažnosti bolesti (mírná, střední a silná bolest).

V den HIFU (den 0) před léčbou bude pacientovi provedena MRI kostní léze a funkční MRI mozku. Funkční magnetická rezonance mozku není klinickou praxí: není pro pacienta nebezpečná, pouze pro pacienta znamená delší dobu vyšetření v místě magnetické rezonance.

Vždy před léčbou bude shromážděn stručný inventář bolesti, dotazník EORTC-kvalita života-C15-párové-přidružené učení a informace o zaznamenávání léků proti bolesti.

Během léčebného postupu bude intravenózní katétr dodávat MR kontrastní látky a léky (jako jsou sedace a analgetika, pokud je to nutné) do místnosti MR. Před zákrokem bude pacientům změřena tělesná teplota. Na MR pokoji budou pacienti ležet klidně na HIFU pacientském stole uvnitř MRI magnetu. Operátor lokalizuje cílovou tkáň a označí objem, který má být ošetřen, pomocí snímků MRI. Operátor zahájí léčbu a pro zajištění bezpečnosti sleduje průběh léčby pomocí MR termálních a dávkových map podle návodu k použití Sonalleve. Po proceduře MR-HIFU bude pořízen soubor MR snímků cílové oblasti s použitím MR kontrastní látky spolu s funkční MRI mozku. Funkční magnetická rezonance mozku není klinickou praxí: není pro pacienta nebezpečná, pouze pro pacienta znamená delší dobu vyšetření pod tunelem MRI. Pacienti se budou vracet na kontrolní schůzky 14., 30., 60. a 90. den ke klinickému vyšetření. Klinické vyšetření bude zahrnovat prohlídku a palpaci ošetřované oblasti a posouzení funkčnosti (např. vzor chůze nebo rozsah pohybu). Bude také proveden stručný inventář bolesti a dotazník kvality života EORTC (vyplní pacient) a bude zaznamenáno užívání léků proti bolesti a jakékoli možné nežádoucí účinky. Kromě toho budou po 30 a 90 dnech po léčbě získány MRI kostí léčeného místa a funkční snímky MRI mozku.

STATISTICKÉ ÚVAHY K výpočtu velikosti vzorku se používá optimální dvoustupňový návrh vyvinutý Simonem (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). S ohledem na dvoustupňovou studii s rozdílem p1-p0=20 % mezi standardní léčbou (p0=40 %) a zkoumanou léčbou (p1=60 %) a nastavením pravděpodobnosti chyby alfa na 0,10 a pravděpodobnosti chyby beta na 0,10, 28 pacienti budou muset být léčeni v 1. fázi studie. Pokud je mezi 28 pacienty pozorováno méně nebo rovno 11 odpovědí, bude studie zastavena. Jinak bude studie pokračovat a ve druhé fázi bude léčeno celkem 41 pacientů. Pokud je ve druhém stadiu více než 20 odpovědí u 41 pacientů, lze tuto léčbu považovat za aktivní.

Populace intent-to-treat (ITT) je definována jako populace všech zařazených pacientů. Populace podle protokolu se považuje za všechny pacienty v populaci ITT s výjimkou těch, kteří se po zařazení do studie prokáží jako nezpůsobilí, kteří odstoupí před léčbou MR-HIFU nebo kteří se dopustí závažného porušení protokolu. Bezpečnostní populace jako všichni pacienti v populaci ITT, kteří podstoupili léčbu MR-HIFU.