3 Tesla Ultrassom Focalizado de Alta Intensidade Guiado por Ressonância Magnética no Tratamento da Dor de Metástases Ósseas de Tumores Sólidos (HIFU-Bone)

Este estudo é um estudo de centro único, braço único, não randomizado e não cego. Todos os indivíduos elegíveis receberão terapia MR-HIFU e não é necessário cegar.

Todos os pacientes receberão uma sessão de tratamento MR-HIFU com o dispositivo Philips Sonalleve MR-HIFU na mais dolorosa de suas metástases ósseas.

Serão incluídos no estudo pacientes consecutivos com metástases esqueléticas dolorosas de quaisquer tumores sólidos. Serão incluídos no estudo pacientes com todos os graus de gravidade da dor (dor leve, moderada e intensa).

No dia HIFU (dia 0) antes do tratamento, o paciente será submetido a uma ressonância magnética de lesão óssea e uma ressonância magnética cerebral funcional. A ressonância magnética cerebral funcional não é prática clínica: não é perigosa para o paciente, apenas envolve um tempo maior de exame para o paciente no local da ressonância magnética.

Um Breve Inventário de Dor, um questionário de qualidade de vida EORTC-C15-paired-aprendizagem e informações sobre o registro de medicação para dor serão coletados sempre antes do tratamento.

Durante o procedimento de tratamento, um cateter intravenoso fornecerá meio de contraste de RM e medicamentos (como sedação e analgésicos, se necessário) dentro da sala de RM. A temperatura corporal dos pacientes será medida antes do procedimento. Na sala de ressonância magnética, os pacientes permanecerão imóveis na mesa do paciente HIFU dentro do ímã de ressonância magnética. O operador localizará o tecido alvo e marcará o volume a ser tratado usando imagens de ressonância magnética. O operador inicia o tratamento e monitora o progresso do tratamento com mapas térmicos e de dose de RM de acordo com as Instruções de Uso da Sonalleve para garantir a segurança. Após o procedimento MR-HIFU, um conjunto de imagens de RM da região alvo será adquirido com o uso de um agente de contraste de RM, juntamente com uma ressonância magnética cerebral funcional. A ressonância magnética cerebral funcional não é prática clínica: não é perigosa para o paciente, apenas envolve um tempo maior de exame para o paciente sob o túnel de ressonância magnética. Os pacientes retornarão para consultas de acompanhamento nos dias 14, 30, 60 e 90 para exame clínico. O exame clínico incluirá inspeção e palpação da área tratada e avaliação da funcionalidade (por exemplo, padrão de caminhada ou amplitude de movimento). O Inventário Breve de Dor e o questionário de qualidade de vida EORTC também serão administrados (a serem preenchidos pelo paciente), e o uso de medicamentos para dor e quaisquer possíveis eventos adversos serão registrados. Além disso, imagens de ressonância magnética óssea do local tratado e imagens de ressonância magnética funcional do cérebro serão adquiridas em 30 e 90 dias após o tratamento.

CONSIDERAÇÕES ESTATÍSTICAS Para calcular o tamanho da amostra, o projeto ideal de dois estágios desenvolvido por Simon é usado (Richard Simon, Controlled Clinical Trials 1989). Considerando um estudo de 2 estágios, com uma diferença p1-p0=20% entre um tratamento padrão (p0=40%) e o tratamento investigado (p1=60%) e definindo a probabilidade de erro alfa em 0,10 e a probabilidade de erro beta em 0,10, 28 os pacientes terão que ser tratados na 1ª fase do ensaio. Se forem observadas respostas menores ou iguais a 11 entre os 28 pacientes, o estudo será interrompido. Caso contrário, o estudo continuará para um total de 41 pacientes que serão tratados na segunda etapa. Se houver mais de 20 respostas em 41 pacientes na segunda etapa, esse tratamento pode ser considerado ativo.

A população com intenção de tratar (ITT) é definida como a população de todos os pacientes inscritos. A população por protocolo é considerada como todos os pacientes na população ITT, exceto aqueles que provam não ser elegíveis após a inscrição, que se retiram antes do tratamento com MR-HIFU ou que cometem violações graves do protocolo. A população de segurança foi considerada como todos os pacientes da população ITT submetidos ao tratamento com MR-HIFU.