Hematologisten sairauksien genetiikan tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä ja tallentaa näytteitä ja terveystietoja nykyistä ja tulevaa tutkimusta varten saadakseen lisätietoja verisairauksien syistä ja hoidosta. Tämä ei ole terapeuttinen tai diagnostinen protokolla kliinisiin tarkoituksiin. Veren, luuytimen, karvatuppien, kynsileikkeiden, virtsan, syljen ja poskivanupuikkojen, ylijääneiden kudosten sekä terveystietojen avulla tutkitaan ja opitaan verisairauksia geneettisen ja/tai genomitutkimuksen avulla. Yleensä geneettinen tutkimus tutkii yksilön tiettyjä geenejä; genomitutkimus tutkii yksilön täydellistä geneettistä rakennetta.

Ei tiedetä, miksi monilla ihmisillä on verisairauksia, koska kaikkia näitä sairauksia aiheuttavia geenejä ei ole löydetty. Ei myöskään tiedetä, miksi jotkut ihmiset, joilla on sama sairaus, ovat sairaampia kuin toiset, mutta tämä saattaa liittyä heidän geeneihinsä. Tutkimalla verisairauksia sairastavien yksilöiden ja heidän perheenjäsentensä genomeja tutkijat toivovat saavansa lisätietoja siitä, miten sairaudet kehittyvät ja reagoivat hoitoon, mikä voi tarjota uusia ja parempia tapoja diagnosoida ja hoitaa verisairauksia.

Ensisijainen tavoite:

• Perustaa DNA:n ja kylmäsäilytettyjen verisolujen arkisto linkitetyillä kliinisillä tiedoilla henkilöiltä, ​​joilla on ei-pahanlaatuisia verisairauksia, ja biologisesti läheisiä perheenjäseniä, yhdessä olemassa olevan St. Jude -biovaraston kanssa genomi- ja toiminnallisten tutkimusten suorittamiseksi toissijaisten tavoitteiden saavuttamiseksi.

Toissijaiset tavoitteet:

• Hyödynnä seuraavan sukupolven genomisen sekvensointitekniikoita tunnistaaksesi uusia geneettisiä muutoksia, jotka liittyvät sairauden tilaan yksilöillä, joilla on selittämättömiä ei-pahanlaatuisia verisairauksia.
• Käytä genomisia lähestymistapoja modifioivien geenien tunnistamiseen yksilöissä, joilla on määritelty monogeeninen ei-pahanlaatuinen verisairauksia.
• Käytä genomisia lähestymistapoja tunnistaaksesi geneettisiä muunnelmia, jotka liittyvät hoitotuloksiin ja toksisuuksiin henkilöille, joilla on ei-pahanlaatuinen verisairauksia.
• Käytä yhden solun genomiikkaa, transkriptomiikkaa, proteomiikkaa ja metabolomiikkaa tutkiaksesi biomarkkereita taudin etenemiselle, sirppisolusairauden (SCD) kiputapahtumille ja hydroksiureahoidon pitkäaikaisille solu- ja molekyylivaikutuksille.
• Tutki kliinisen ja geneettisen pitkittäisarvioinnin avulla ei-pahanlaatuisten verisairauksien pitkän aikavälin tuloksia ja kehittyviä geneettisiä muutoksia.

Tutkivat tavoitteet

• Selvitä, voiko valittujen potilaasta peräisin olevien luuytimen hematopoieettisten progenitori-/kantasolujen (HSPC) tai indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPS) analyysi tiivistää genotyyppi-fenotyyppisuhteet ja antaa käsityksen sairauden mekanismeista.
• Selvitä, voidaanko verenkierrossa olevien kypsien verisolujen ja niiden progenitorien analyysi valikoiduilta potilailta, joilla epäillään tai todistetusti geneettisiä hematologisia häiriöitä, tehdä yhteenvedon genotyyppi-fenotyyppisuhteista ja antaa käsityksen sairauden mekanismeista.