Onderzoek naar de genetica van hematologische aandoeningen
Het doel van deze studie is om monsters en gezondheidsinformatie te verzamelen en op te slaan voor huidig en toekomstig onderzoek om meer te weten te komen over de oorzaken en behandeling van bloedziekten. Dit is geen therapeutisch of diagnostisch protocol voor klinische doeleinden. Bloed, beenmerg, haarzakjes, nagelknipsels, urine, speeksel en monduitstrijkjes, overgebleven weefsel, evenals gezondheidsinformatie zullen worden gebruikt om bloedziekten te bestuderen en te leren door middel van genetisch en/of genomisch onderzoek. Over het algemeen bestudeert genetisch onderzoek specifieke genen van een individu; genomisch onderzoek bestudeert de volledige genetische samenstelling van een individu.
Het is niet bekend waarom veel mensen bloedziekten hebben, omdat niet alle genen die deze ziekten veroorzaken zijn gevonden. Het is ook niet bekend waarom sommige mensen met dezelfde ziekte zieker zijn dan anderen, maar dit kan te maken hebben met hun genen. Door de genomen te bestuderen van personen met bloedziekten en hun familieleden, hopen de onderzoekers meer te weten te komen over hoe ziekten zich ontwikkelen en reageren op behandeling, wat nieuwe en betere manieren kan bieden om bloedziekten te diagnosticeren en te behandelen.
Hoofddoel:
- Opzetten van een opslagplaats van DNA en ingevroren bloedcellen met gekoppelde klinische informatie van personen met niet-kwaadaardige bloedziekten en biologisch verwante familieleden, in samenwerking met de bestaande St. Jude bio-opslagplaats, om genomische en functionele studies uit te voeren om secundaire doelstellingen te vergemakkelijken.
Secundaire doelstellingen:
- Maak gebruik van de volgende generatie genomische sequencing-technologieën om nieuwe genetische veranderingen te identificeren die verband houden met de ziektestatus bij personen met onverklaarbare, niet-kwaadaardige bloedziekten.
- Gebruik genomische benaderingen om modificerende genen te identificeren bij personen met gedefinieerde monogene niet-kwaadaardige bloedziekten.
- Gebruik genomische benaderingen om genetische varianten te identificeren die verband houden met behandelingsresultaten en toxiciteiten voor personen met niet-kwaadaardige bloedziekte.
- Gebruik single cell genomics, transcriptomics, proteomics en metabolomics om biomarkers voor ziekteprogressie, sikkelcelziekte (SCD) pijngebeurtenissen en de cellulaire en moleculaire effecten op lange termijn van hydroxyurea-therapie te onderzoeken.
- Bestudeer met behulp van longitudinale beoordeling van klinische en genetische de langetermijnresultaten en de zich ontwikkelende genetische veranderingen bij niet-kwaadaardige bloedziekten.
Verkennende doelstellingen
- Bepaal of analyse van geselecteerde, van de patiënt afkomstige hematopoietische voorlopercellen/stamcellen (HSPC) van het beenmerg of geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) genotype-fenotype-relaties kan recapituleren en inzicht kan geven in ziektemechanismen.
- Bepaal of analyse van circulerende volwassen bloedcellen en hun voorlopers van geselecteerde patiënten met vermoedelijke of bewezen genetische hematologische aandoeningen genotype-fenotype-relaties kunnen recapituleren en inzicht kunnen geven in ziektemechanismen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers zijn individuen (proband) die therapie of deskundig advies krijgen met betrekking tot een niet-kwaadaardige hematologische aandoening. We stellen voor om genomics, transcriptomics, proteomics en metabolomics-analyse te gebruiken in combinatie met familiekoppelingsstudies om causale mutaties te identificeren bij individuen met ongedefinieerde hematologische aandoeningen en om genetische modifiers van gedefinieerde monogene bloedziekten te karakteriseren.
Er zal een gedetailleerde medische geschiedenis worden verkregen, inclusief demografische informatie voor elke proband. Voor elk geïdentificeerd biologisch verwant familielid zal een vragenlijst over de medische geschiedenis worden verkregen. De familiegeschiedenis en stamboom worden beoordeeld in samenwerking met een geneticus/genetisch adviseur. De implicaties van genetische tests zullen worden uitgelegd. Als deelnemers toestemming geven voor toekomstig contact, zal dit jaarlijks plaatsvinden voor updates over medische en familiegeschiedenis.
Alle probands zullen perifere bloedmonsters leveren, en probands die voor klinische doeleinden een beenmergaspiraat/biopsie ondergaan, zullen extra aspiraten geven. Biologische familieleden zullen perifere bloedmonsters leveren als bron voor DNA.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marcin Wlodarski, MD, PhD
- Telefoonnummer: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Werving
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Marcin Wlodarski, MD, PhD
-
Contact:
- Marcin Wlodarski, MD, PhD
- Telefoonnummer: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een individuele (proband) die therapie of consultatie van een deskundige krijgt met betrekking tot een niet-kwaadaardige hematologische aandoening, MDS of MPN.
- Een biologisch verwante persoon aan de geïdentificeerde proband, inclusief: eerste-, tweede- of derdegraads familieleden.
Uitsluitingscriteria:
- Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Studie deelnemers
Deelnemers zijn (1) personen met een niet-kwaadaardige hematologische aandoening waarvan is bevestigd of waarvan wordt vermoed dat deze een genetische basis heeft, en (2) getroffen en niet-aangedane familieleden van die personen die bereid zijn klinische gegevens te verstrekken en genetische tests te ondergaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat akkoord gaat om deel te nemen
Tijdsspanne: Dag 1, bij inschrijving
|
Geschat wordt dat ongeveer 30% van de deelnemers (proband) die voor dit onderzoek zijn benaderd, zullen instemmen met deelname en dat elke proband ongeveer vijf biologisch verwante familieleden zal hebben die ermee instemmen om deel te nemen.
|
Dag 1, bij inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal per type erfelijke genetische afwijkingen geassocieerd met hematologische aandoeningen
Tijdsspanne: Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050
|
Kiemlijn-DNA-monsters van studiedeelnemers zullen worden geëxtraheerd en geanalyseerd om erfelijke genetische afwijkingen geassocieerd met hematologische aandoeningen te identificeren.
Specifieke modaliteiten van genomische tests zullen gevalspecifiek zijn.
Relevante tests kunnen betrekking hebben op SNP-arrays om variatie in het aantal kopieën te beoordelen, WGS, WES, gerichte sequentiëring van specifieke kandidaatgenen, DNA-sequentiëring, RNA-sequentiëring, X-chromosoominactiveringsonderzoeken, ChIP-sequentiëring en/of andere tests.
Genetische koppelingsanalyses kunnen worden uitgevoerd met behulp van een verscheidenheid aan technologieën, waaronder SNP-arrays met hoge dichtheid, WGS en specifieke analyse van geselecteerde doelwitgenen in validatiestudies.
|
Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050
|
|
Aantal per type modificatiegenen
Tijdsspanne: Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050.
|
Onderzoekers proberen modificerende genen te identificeren bij individuen in de onderzoekspopulatie.
De analysemethoden zullen vergelijkbaar zijn met die voor uitkomstmaat #2.
|
Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050.
|
|
Aantal per type genetische varianten
Tijdsspanne: Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050.
|
Onderzoekers proberen genetische varianten te identificeren die verband houden met behandelingsresultaten en toxiciteiten in de onderzoekspopulatie.
De analysemethoden zullen vergelijkbaar zijn met die voor uitkomstmaat #2.
|
Bloed afgenomen bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050; en/of beenmergpunctie bij aanvang van de studie, jaarlijks en indien nodig tot juli 2050.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcin Wlodarski, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Aangeboren beenmergfalensyndromen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hematologische ziekten
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Hemoglobinopathieën
- Huidziekten, genetisch
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Afwijkingen van de huid
- DNA-reparatie-deficiëntiestoornissen
- Bloedarmoede, hypoplastisch, aangeboren
- Erytrocytaire aplasie, puur
- Bloedarmoede, Aplastisch
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Beenmergfalenstoornissen
- Bloedarmoede, sikkelcel
- Myelodysplastische syndromen
- Fanconi-anemie
- Bloedarmoede, Diamond-Blackfan
- Dyskeratose Congenita
- Bloedstollingsstoornissen
- Leukocytenstoornissen
- Neutropenie, ernstig congenitaal, autosomaal recessief 3
Andere studie-ID-nummers
- INSIGHT-HD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .