Undersökning av genetiken hos hematologiska sjukdomar

Syftet med denna studie är att samla in och lagra prover och hälsoinformation för aktuell och framtida forskning för att lära sig mer om orsaker och behandling av blodsjukdomar. Detta är inte ett terapeutiskt eller diagnostiskt protokoll för kliniska ändamål. Blod, benmärg, hårsäckar, nagelklipp, urin, saliv och munstycken, överbliven vävnad, samt hälsoinformation kommer att användas för att studera och lära sig om blodsjukdomar genom att använda genetisk och/eller genomisk forskning. Generellt sett studerar genetisk forskning specifika gener hos en individ; Genomisk forskning studerar den fullständiga genetiska sammansättningen av en individ.

Det är inte känt varför många människor har blodsjukdomar, eftersom inte alla gener som orsakar dessa sjukdomar har hittats. Det är inte heller känt varför vissa personer med samma sjukdom är sjukare än andra, men det kan vara relaterat till deras gener. Genom att studera genomen hos individer med blodsjukdomar och deras familjemedlemmar hoppas forskarna lära sig mer om hur sjukdomar utvecklas och svarar på behandling som kan ge nya och bättre sätt att diagnostisera och behandla blodsjukdomar.

Huvudmål:

• Etablera ett förråd av DNA och kryokonserverade blodkroppar med kopplad klinisk information från individer med icke-maligna blodsjukdomar och biologiskt relaterade familjemedlemmar, i samband med det befintliga bioförrådet i St. Jude, för att genomföra genomiska och funktionella studier för att underlätta sekundära mål.

Sekundära mål:

• Använd nästa generations genomisk sekvenseringsteknik för att identifiera nya genetiska förändringar som associeras med sjukdomsstatus hos individer med oförklarliga icke-maligna blodsjukdomar.
• Använd genomiska metoder för att identifiera modifierande gener hos individer med definierade monogena icke-maligna blodsjukdomar.
• Använd genomiska metoder för att identifiera genetiska varianter associerade med behandlingsresultat och toxiciteter för individer med icke-maligna blodsjukdomar.
• Använd enkelcellsgenomik, transkriptomik, proteomik och metabolomik för att undersöka biomarkörer för sjukdomsprogression, sicklecellssjukdom (SCD) smärthändelser och de långvariga cellulära och molekylära effekterna av hydroxiureaterapi.
• Med hjälp av longitudinell bedömning av kliniska och genetiska, studera de långsiktiga resultaten och utvecklande genetiska förändringar i icke-maligna blodsjukdomar.

Undersökande mål

• Bestäm om analys av utvalda patienthärledda benmärgshematopoetiska progenitor-/stamceller (HSPC) eller inducerade pluripotenta stamceller (iPS) kan rekapitulera genotyp-fenotypförhållanden och ge insikt i sjukdomsmekanismer.
• Bestäm om analys av cirkulerande mogna blodkroppar och deras stamceller från utvalda patienter med misstänkta eller bevisade genetiska hematologiska störningar kan rekapitulera genotyp-fenotypsamband och ge insikt i sjukdomsmekanismer.