Investigação da Genética das Doenças Hematológicas

O objetivo deste estudo é coletar e armazenar amostras e informações de saúde para pesquisas atuais e futuras para aprender mais sobre as causas e tratamento de doenças do sangue. Este não é um protocolo terapêutico ou diagnóstico para fins clínicos. Sangue, medula óssea, folículos pilosos, aparas de unhas, urina, saliva e zaragatoas bucais, sobras de tecido, bem como informações de saúde serão usadas para estudar e aprender sobre doenças do sangue usando pesquisa genética e/ou genômica. Em geral, a pesquisa genética estuda genes específicos de um indivíduo; a pesquisa genômica estuda a composição genética completa de um indivíduo.

Não se sabe por que muitas pessoas têm doenças do sangue, porque nem todos os genes que causam essas doenças foram encontrados. Também não se sabe por que algumas pessoas com a mesma doença são mais doentes do que outras, mas isso pode estar relacionado aos seus genes. Ao estudar os genomas de indivíduos com doenças do sangue e seus familiares, os pesquisadores esperam aprender mais sobre como as doenças se desenvolvem e respondem ao tratamento, o que pode fornecer novas e melhores maneiras de diagnosticar e tratar doenças do sangue.

Objetivo primário:

• Estabelecer um repositório de DNA e células sanguíneas criopreservadas com informações clínicas vinculadas de indivíduos com doenças sanguíneas não malignas e membros da família biologicamente relacionados, em conjunto com o biorrepositório St. Jude existente, para conduzir estudos genômicos e funcionais para facilitar os objetivos secundários.

Objetivos Secundários:

• Utilize as tecnologias de sequenciamento genômico de próxima geração para identificar novas alternâncias genéticas que se associam ao estado da doença em indivíduos com doenças sanguíneas não malignas inexplicáveis.
• Use abordagens genômicas para identificar genes modificadores em indivíduos com doenças sanguíneas não malignas monogênicas definidas.
• Use abordagens genômicas para identificar variantes genéticas associadas a resultados de tratamento e toxicidades para indivíduos com doenças sanguíneas não malignas.
• Use genômica de célula única, transcriptômica, proteômica e metabolômica para investigar biomarcadores para progressão da doença, eventos de dor da doença falciforme (SCD) e os efeitos celulares e moleculares de longo prazo da terapia com hidroxiureia.
• Usando a avaliação longitudinal de clínica e genética, estude os resultados a longo prazo e as alterações genéticas em evolução em doenças sanguíneas não malignas.

Objetivos Exploratórios

• Determine se a análise de células progenitoras/tronco hematopoiéticas (HSPC) derivadas de pacientes selecionados ou células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) pode recapitular as relações genótipo-fenótipo e fornecer informações sobre os mecanismos da doença.
• Determinar se a análise de células sanguíneas maduras circulantes e seus progenitores de pacientes selecionados com distúrbios hematológicos genéticos suspeitos ou comprovados pode recapitular as relações genótipo-fenótipo e fornecer informações sobre os mecanismos da doença.