A hematológiai betegségek genetikájának vizsgálata

A tanulmány célja, hogy mintákat és egészségügyi információkat gyűjtsön és tároljon a jelenlegi és jövőbeli kutatásokhoz, hogy többet tudjon meg a vérbetegségek okairól és kezeléséről. Ez nem klinikai célú terápiás vagy diagnosztikai protokoll. A vér, a csontvelő, a szőrtüszők, a körömlevágás, a vizelet, a nyál és a szájüregi tamponok, a visszamaradt szövetek, valamint az egészségügyi információk felhasználhatók a vérbetegségek tanulmányozására és megismerésére genetikai és/vagy genomikai kutatások segítségével. Általánosságban elmondható, hogy a genetikai kutatások egy egyed specifikus génjeit vizsgálják; genomikai kutatások az egyed teljes genetikai felépítését vizsgálják.

Nem ismert, hogy sokan miért szenvednek vérbetegségben, mert nem találtak minden ilyen betegségeket okozó gént. Azt sem tudni, hogy egyesek, akik ugyanabban a betegségben szenvednek, miért betegebbek, mint mások, de ez összefügghet a génjeikkel. A vérbetegségben szenvedő egyének és családtagjaik genomjának tanulmányozásával a kutatók azt remélik, hogy többet megtudhatnak arról, hogyan alakulnak ki a betegségek, és hogyan reagálnak a kezelésre, amely új és jobb módszereket kínálhat a vérbetegségek diagnosztizálására és kezelésére.

Az elsődleges célkítűzés:

• Létre kell hozni egy DNS- és mélyhűtött vérsejtek tárházát a nem rosszindulatú vérbetegségben szenvedő egyénektől és biológiailag rokon családtagoktól származó klinikai információkkal, a meglévő St. Jude-i biorepozitóriummal együtt, hogy genomikai és funkcionális vizsgálatokat végezhessenek a másodlagos célok megvalósítása érdekében.

Másodlagos célok:

• Használja a következő generációs genomiális szekvenálási technológiákat az olyan új genetikai változások azonosítására, amelyek a megmagyarázhatatlan, nem rosszindulatú vérbetegségben szenvedő egyének betegségi állapotához kapcsolódnak.
• Használjon genomikai megközelítéseket a módosító gének azonosítására meghatározott monogén, nem rosszindulatú vérbetegségben szenvedő egyénekben.
• Használjon genomikai megközelítéseket a nem rosszindulatú vérbetegségben szenvedő egyének kezelési kimenetelével és toxicitásával kapcsolatos genetikai változatok azonosítására.
• Használjon egysejtes genomikát, transzkriptomikát, proteomikát és metabolomikát a betegség progressziójának, a sarlósejtes betegség (SCD) fájdalomeseményeinek és a hidroxi-karbamid-terápia hosszú távú sejtes és molekuláris hatásainak biomarkereinek vizsgálatára.
• A klinikai és genetikai longitudinális értékelés segítségével tanulmányozza a nem rosszindulatú vérbetegségek hosszú távú kimenetelét és a kialakuló genetikai változásokat.

Feltáró célok

• Határozza meg, hogy a kiválasztott, betegből származó csontvelői vérképző progenitor/őssejtek (HSPC) vagy az indukált pluripotens őssejtek (iPS) elemzése összefoglalhatja-e a genotípus-fenotípus összefüggéseket, és betekintést nyújthat-e a betegség mechanizmusaiba.
• Határozza meg, hogy a feltételezett vagy bizonyított genetikai hematológiai rendellenességekkel rendelkező kiválasztott betegek keringő érett vérsejtjeinek és progenitorainak elemzése összefoglalhatja-e a genotípus-fenotípus összefüggéseket, és betekintést nyújt-e a betegség mechanizmusaiba.