Undersøgelse af genetik af hæmatologiske sygdomme

Formålet med denne undersøgelse er at indsamle og opbevare prøver og sundhedsoplysninger til nuværende og fremtidig forskning for at lære mere om årsagerne til og behandlingen af ​​blodsygdomme. Dette er ikke en terapeutisk eller diagnostisk protokol til kliniske formål. Blod, knoglemarv, hårsække, afklip af negle, urin, spyt og mundprøver, vævsrester samt sundhedsoplysninger vil blive brugt til at studere og lære om blodsygdomme ved at bruge genetisk og/eller genomisk forskning. Generelt studerer genetisk forskning specifikke gener hos et individ; genomisk forskning studerer den komplette genetiske sammensætning af et individ.

Det vides ikke, hvorfor mange mennesker har blodsygdomme, fordi ikke alle gener, der forårsager disse sygdomme, er blevet fundet. Det vides heller ikke, hvorfor nogle mennesker med samme sygdom er mere syge end andre, men det kan være relateret til deres gener. Ved at studere genomerne hos individer med blodsygdomme og deres familiemedlemmer håber efterforskerne at lære mere om, hvordan sygdomme udvikler sig og reagerer på behandling, som kan give nye og bedre måder at diagnosticere og behandle blodsygdomme på.

Primært mål:

• Etablere et depot af DNA og kryokonserverede blodceller med forbundet klinisk information fra individer med ikke-maligne blodsygdomme og biologisk relaterede familiemedlemmer, i forbindelse med det eksisterende St. Jude biodepot, for at udføre genomiske og funktionelle undersøgelser for at lette sekundære mål.

Sekundære mål:

• Brug næste generations genomiske sekventeringsteknologier til at identificere nye genetiske ændringer, der forbindes med sygdomsstatus hos individer med uforklarlige ikke-maligne blodsygdomme.
• Brug genomiske tilgange til at identificere modificerende gener hos individer med definerede monogene ikke-maligne blodsygdomme.
• Brug genomiske tilgange til at identificere genetiske varianter forbundet med behandlingsresultater og toksiciteter for personer med ikke-malign blodsygdom.
• Brug enkeltcelle genomik, transkriptomik, proteomik og metabolomik til at undersøge biomarkører for sygdomsprogression, seglcellesygdomme (SCD) smertehændelser og de langsigtede cellulære og molekylære virkninger af hydroxyurinstofterapi.
• Ved hjælp af longitudinelle vurderinger af kliniske og genetiske, studere de langsigtede resultater og udviklende genetiske ændringer i ikke-maligne blodsygdomme.

Udforskende mål

• Bestem, om analyse af udvalgte patientafledte knoglemarvshæmatopoietiske progenitor/stamceller (HSPC) eller inducerede pluripotente stamceller (iPS) kan rekapitulere genotype-fænotype-forhold og give indsigt i sygdomsmekanismer.
• Bestem, om analyse af cirkulerende modne blodceller og deres stamceller fra udvalgte patienter med mistænkte eller dokumenterede genetiske hæmatologiske lidelser kan rekapitulere genotype-fænotype forhold og give indsigt i sygdomsmekanismer.