Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NUC-3373 kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (NuTide:301)

tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: University of Oxford

Kaksiosainen, vaiheen I avoin etiketti, annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus NUC-3373:n, nukleotidianalogin, turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta arvioitaessa osallistujille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Kaksiosainen, vaiheen I avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jolla arvioitiin NUC-3373:n, nukleotidianalogin, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksiosainen, vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus NUC-3373:sta yksittäisenä aineena, joka annetaan viikoittain tai kahdesti viikossa suonensisäisenä. infuusio.

Molemmissa osissa osallistujat arvioivat NUC-3373:n turvallisuutta, PK:ta, PD:tä ja kasvainten vastaista tehoa.

• Osallistujat voivat jatkaa NUC-3373:n saamista, kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Osa 1: Luo RP2D ja arvioi yksittäisen aineen NUC-3373 turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan suonensisäisenä. infuusio 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15, 22. Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä. RP2D määritetään annosta nostamalla, jolloin peräkkäiset osallistujat saavat kasvavia annoksia NUC-3373:a standardissa '3 + 3' -kohorttimallissa.

Osa 2: Luo RP2D ja arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäiselle NUC-3373:lle, joka annetaan kahden viikon välein suonensisäisenä. infuusio 28 päivän syklin 1. ja 15. päivänä. Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä. RP2D määritetään annosta nostamalla, jolloin peräkkäiset osallistujat saavat kasvavia annoksia NUC-3373:a standardissa '3 + 3' -kohorttimallissa.

Lopuksi alustavien tehokkuussignaalien arvioimiseksi ja turvallisuusprofiilin edelleen karakterisoimiseksi laajennuskohortit, joissa on enintään 20 osallistujaa kohorttia kohden, saavat NUC-3373:n RP2D:n tutkimuksen osissa 1 ja 2 määritellyn mukaisesti. Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen.
  2. Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, jota ei voida soveltaa tavanomaiseen kemoterapiaan, se on vastustuskykyinen tavalliselle kemoterapialle tai jolle ei ole olemassa standardia kemoterapiaa.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  6. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan ja/tai arvioitava sairaus (arvioitava: sytologisesti tai radiologisesti havaittavissa oleva sairaus, kuten askites, peritoneaaliset kerrostumat tai leesiot, jotka eivät täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerejä).
  7. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: valkosolupitoisuus ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  8. Riittävä maksan toiminta määritettynä: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN.
  9. Riittävä munuaisten toiminta seerumin kreatiniiniarvon mukaan ≤ 1,5 x ULN normaalin ylärajassa tai laskettu puhdistuma ≥50 ml/min/1,73 m2. Jos käytetään kreatiniinipuhdistumaa, kreatiniinipuhdistuman laskemiseen tulee käyttää todellista ruumiinpainoa (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa). Koehenkilöille, joiden painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m2, tulisi sen sijaan käyttää laihaa painoa.
  10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % sydämen kaikukuvauksessa
  11. Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä suunniteltua IMP-antoa syklin 1 päivänä 1. .

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisemmasta 5-FU- tai kapesitabiinihoidosta johtuvat allergiset reaktiot.
  2. Aiempi allerginen reaktio jollekin NUC-3373:n mukana toimitettujen laimennusliuosten aineosista.
  3. Oireiset keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  4. Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisen 5 vuoden aikana tai joilla on merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkitystä tai sydämentahdistinta.

  5. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito (muu kuin lyhyt palliatiivisen sädehoidon jakso luukipujen hoitoon), immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpälääke 28 päivän sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.

    • Nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle 6 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
    • Hormoni- tai biologiseen hoitoon 14 päivän sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
  6. Aiemmat kemoterapia- tai sädehoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole taantuneet ≤ 1 vakavuusasteeseen (NCI-CTCAE versio 4.0) lukuun ottamatta munuaisten toimintaa (edellyttäen, että sisällyttäminen kriteerit 9 täyttyvät), neuropatia ja hiustenlähtö.
  7. Toinen aktiivinen syöpä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai intraepiteliaalista neoplasiaa (CIN / kohdunkaulan in situ tai melanooma in situ).
  8. Osallistujat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootit tai hallitsemattomat infektiot tai kuume >38,5 °C suunnitellun annostelun päivänä.
  9. Osallistujat, joilla on vakavia sairauksia, sairauksia tai muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka CI:n tai edustajien mielestä todennäköisesti häiritsevät osallistujan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.
  10. Tunnettu HIV tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
  11. Mikä tahansa ehto (esim. tiedetty tai epäilty huono noudattaminen, psyykkinen epävakaus, maantieteellinen sijainti jne.), jotka CI:n tai valtuutettujen harkinnan mukaan voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus ja käydä tutkimusmenettelyissä.

  12. Kaikki lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, elleivät käytä vähintään kahta ehkäisyä, joista toisen on oltava alla olevasta luettelosta, toisen on oltava kondomi*1 tai pidättäydyttävä yhdynnästä kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen:

    • Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: joko oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen.
    • Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: joko suun kautta, injektoitava tai implantoitava.
    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    • Vasektomoitu kumppani*2
    • Seksuaalinen raittius*3
  13. Osallistujat, jotka tällä hetkellä imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 1 (viikoittainen anto) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 2 (kaksi viikoittaista antoa) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 15 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 2 (kaksi viikoittaista antoa) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 15 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373
Kokeellinen: Osa 2 (kaksi viikoittaista antoa) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 injektioneste/infuusioneste IV-infuusio päivänä 1, päivänä 15 (28 päivän sykli).

Osallistujat voivat jatkaa tutkimuksessa ja saada hoitoa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: NUC-3373

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NUC-3373:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi, joka optimoi osallistujien riski/hyötysuhteen, annettuna viikoittain (osa 1) ja kahden viikon välein (osa 2) annettuna yhtenä IV. infuusio.
Aikaikkuna: Päättääkseen, voidaanko seuraava kohortti avata suuremmalla annostasolla, kokeen hallintaryhmä (TMG) tarkistaa saatavilla olevat tiedot (esim. turvallisuusprofiilin), kun kaikki edellisen kohortin osallistujat ovat suorittaneet ensimmäisen jakson päivään 28 asti.

RP2D on sopivin annos, joka optimoi osallistujien riski/hyötysuhteen. RP2D-määrityksessä otetaan huomioon plasman farmakokinetiikka, PD-arvioinnit, PK/PD-suhteen luonne, mahdolliset tehokkuussignaalit tai mahdolliset haittatapahtumat, jotka on havaittu annoksen nostamisen aikana, sekä saatavilla olevat ei-kliiniset tiedot.

RP2D määritetään annosta nostamalla, jolloin peräkkäiset osallistujat saavat kasvavia annoksia NUC-3373:a standardissa '3 + 3' -kohorttimallissa. Annoksen nostaminen lopetetaan, kun tälle osalle on määritetty suurin siedetty annos (MTD)/RP2D tai kun kokeen hallintaryhmä tekee päätöksen rekisteröinnin keskeyttämisestä.
Päättääkseen, voidaanko seuraava kohortti avata suuremmalla annostasolla, kokeen hallintaryhmä (TMG) tarkistaa saatavilla olevat tiedot (esim. turvallisuusprofiilin), kun kaikki edellisen kohortin osallistujat ovat suorittaneet ensimmäisen jakson päivään 28 asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dose Limiting Toxicities (DLT) arvioimaan NUC-3373:n siedettävyyttä
Aikaikkuna: Arviointi alkaa ensimmäisestä IMP-annostuksesta (sykli 1, päivä 1) ensimmäisen syklin loppuun asti (päivä 28)

DLT määritellään tapauskohtaisen syy-seuraussuhteen arvioinnin jälkeen "määräinen", "todennäköinen" tai "mahdollinen", ja se voi sellaisenaan liittyä IMP:hen:

  • Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 ei-hematologinen toksisuus (esim. mukosiitti, stomatiitti ja käsi-jalka-oireyhtymä) (pois lukien pahoinvointi/oksentelu/ripuli tai ihottuma, joka reagoi normaaliin lääkehoitoon tai kelpoisuuskriteerien sallimalla tavalla, esim. kohonneet LFT:t osallistujilla, joilla oli maksametastaasseja).
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 pahoinvointi/oksentelu/ripuli tai ihottuma, joka ilmenee tällaisten haittavaikutusten tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta (katso 3.6.1).
  • 4 asteen neutropenia.
  • Kuumeinen neutropenia.
  • Asteen 4 trombosytopenia.
  • Ei voida aloittaa seuraavaa hoitoannosta 14 päivän sisällä suunnitellusta annoksesta johtuen ratkaisemattomasta NUC-3373:een liittyvästä toksisuudesta.
  • Joko eristetty tai toistuva (eli sydän-, munuais-, neurologinen) toksisuus, jonka CI ja/tai TMG arvioi DLT:ksi.
Arviointi alkaa ensimmäisestä IMP-annostuksesta (sykli 1, päivä 1) ensimmäisen syklin loppuun asti (päivä 28)
Plasman NUC-3373-metaboliittien analyysi käyrän alla olevan alueen (AUC) määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi otettiin näytteitä:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Plasman NUC-3373-metaboliittien analyysi plasman huippupitoisuuden (Cmax) määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi otettiin näytteitä:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Plasman NUC-3373-metaboliittien analyysi puhdistuman määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi otettiin näytteitä:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näytteet otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Plasman NUC-3373-metaboliittien analyysi plasman puolikkaan T1/2:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n metaboliittien analyysi PBMC:ssä NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi. Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
NUC-3373-metaboliittien analyysi PBMC:ssä plasman huippupitoisuuden (Cmax) määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n metaboliittien analyysi PBMC:ssä NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi. Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
NUC-3373-metaboliittien analyysi PBMC:ssä käyrän alla olevan alueen (AUC) määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n metaboliittien analyysi PBMC:ssä NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi.

Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
PBMC:n NUC-3373-metaboliittien analyysi määrittää plasman puolikkaan T1/2:n
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n metaboliittien analyysi PBMC:ssä NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi.

Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
NUC-3373-metaboliittien analyysi PBMC:ssä puhdistuman määrittämiseksi
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

NUC-3373:n metaboliittien analyysi PBMC:ssä NUC-3373:n ja tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikan (PK) määrittämiseksi.

Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.

    • Virtsanäytteet otettu: 0-6 ja 6-24 tunnin virtsan keräys IMP-infuusion alusta alkaen.
PK-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Solunsisäisten dTMP- ja dUMP-pitoisuuksien välisen suhteen mittaaminen.
Aikaikkuna: PD-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15

Analyysi NUC-3373:n vaikutuksesta tymidylaattisyntetaasin aktiivisuuteen PBMC:ssä NUC-3373:n farmakodynamiikan (PD) määrittämiseksi. Käytämme herkkää ja spesifistä nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmää näiden solunsisäisten metaboliittien kvantifiointiin.

Modifioimaton TS (TS-U) ja TS kolmikomponenttisissa komplekseissa (TS-T) arvioidaan käyttämällä Western Blotting -menetelmää.

Otetut näytteet:

  • Osa 1: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.
  • Osa 2: Annosta edeltävä näyte; Sitten näyte otetaan välittömästi sen jälkeen, kun lääkeaine on tyhjentänyt infuusioletkun; sitten 5 minuutin kohdalla; 15 minuuttia; 30 minuuttia; 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 24 tuntia.
PD-näytteet kerätään syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) NUC-3373:n kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi
Aikaikkuna: Kasvainarviointi (CT-skannaus/MRI-skannaus) suoritetaan koko tutkimuksen päättymisen ajan, 8 viikon välein, keskimäärin 6 kertaa vuodessa.
Tutkia NUC-3373:n kasvainten vastaista aktiivisuutta käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä yhdessä kasvainspesifisten arviointikriteereiden kanssa, jotka sisältävät asiaankuuluvat kasvainmarkkerit (esim. GCIG-kriteerit, joissa käytetään syöpäantigeenia 125 (CA125)
Kasvainarviointi (CT-skannaus/MRI-skannaus) suoritetaan koko tutkimuksen päättymisen ajan, 8 viikon välein, keskimäärin 6 kertaa vuodessa.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja SAE/AE NUC-3373:n turvallisuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Haittavaikutusten seuranta aloitetaan IMP:n annosta (päivä 1) 28 päivään sen jälkeen, kun viimeinen IMP-annos on annettu.
Kaikki haittatapahtumat (AE), joissa käytetään NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiota 4.0, luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla kaikille potilaille ryhmiteltynä kunkin osan kunkin annostason mukaan. Hoidon aikana osallistujat tarkistetaan viikoittain ensimmäisen jakson aikana ja hoitopäivänä. Lisäkäyntejä voidaan järjestää tutkijan harkinnan mukaan. Luokat ovat AE, AE, joiden CTCAE-aste on >3 ja vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka liittyvät tai eivät liity NUC-3373:een. Tiedot esitetään koko tutkimuksen loppuunsaattamisen ajan, SAE tarkistetaan reaaliajassa, TMG tarkistaa kaikki tiedot (keskimäärin kuukausittainen kokous).
Haittavaikutusten seuranta aloitetaan IMP:n annosta (päivä 1) 28 päivään sen jälkeen, kun viimeinen IMP-annos on annettu.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kolmannen asteen/tutkimustavoitteet: Translaatiotutkimus tiettyjen biomarkkerien ilmentymisen määrittämiseksi PBMC:issä ja biopsianäytteissä, mikä voi auttaa ennustamaan potilaita, jotka hyötyvät todennäköisemmin NUC-3373:sta kuin 5-FU:sta.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuodessa
Mahdolliset biomarkkerit mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Tymidiinifosforylaasi (TP); tymidiinikinaasi (TK); tymidylaattisyntaasi (TS); dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD); Orotaattifosforibosyylitransferaasi (OPRT); Sytidiinideaminaasi (CDA) ja nukleosidi/nukleoemäskuljettajat (hENT1, UraA). RNA analysoidaan käyttämällä RNA-skooppia
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuodessa
Kolmannen asteen / tutkimustulokset. Kerää ja tallentaa näytteitä käytettäväksi tulevissa eettisesti hyväksytyissä tutkimuksissa mahdollisen mutaatioihin perustuvan kerrostumisen selvittämiseksi mm. KRas, VEGF ja BRAF. RNA analysoidaan käyttämällä RNA-skooppia.
Aikaikkuna: Seulonta/perustilanne
Jos mahdollista, alkuperäinen diagnostinen lohko palautetaan tai potilas voi valinnaisesti suostua biopsian suorittamiseen ennen tutkimushoidon aloittamista.
Seulonta/perustilanne

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa