Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NUC-3373 fejlett szilárd daganatokban (NuTide:301)

2024. február 13. frissítette: University of Oxford

Egy kétrészes, I. fázisú nyílt címkézésű, dózisemelési és expanziós vizsgálat a NUC-3373 biztonságosságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának felmérésére, amely egy nukleotidanalóg, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Kétrészes, I. fázisú nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat a NUC-3373, egy nukleotid-analóg biztonságosságának, farmakokinetikájának és klinikai aktivitásának felmérésére előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kétrészes, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a NUC-3373-ról egyetlen szerként, hetente vagy kéthetente intravénás injekcióként beadva. infúzió.

Mindkét részben a résztvevők értékelik a NUC-3373 biztonságosságát, farmakokinetikai, PD és daganatellenes hatását.

• A résztvevők továbbra is kaphatják a NUC-3373-at a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

1. rész: Az RP2D létrehozása és az intravénás injekcióként beadott NUC-3373 egyetlen szer biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. infúzió a 28 napos ciklus 1., 8., 15., 22. napján. A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek. Az RP2D-t dóziseszkalációval határozzák meg úgy, hogy a szekvenciális résztvevők növekvő dózisú NUC-3373-at kapnak egy szabványos „3 + 3” kohorsz-elrendezésben.

2. rész: Az RP2D létrehozása, valamint a NUC-3373 egyszeri hatóanyag biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, kéthetente intravénásan beadva. infúzió a 28 napos ciklus 1. és 15. napján. A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek. Az RP2D-t dóziseszkalációval határozzák meg úgy, hogy a szekvenciális résztvevők növekvő dózisú NUC-3373-at kapnak egy szabványos „3 + 3” kohorsz-elrendezésben.

Végül, az előzetes hatékonysági jelek értékelése és a biztonsági profil további jellemzése érdekében, a kohorszonként legfeljebb 20 további résztvevőből álló bővítési csoportok megkapják a NUC-3373 RP2D-jét, amint azt a vizsgálat 1. és 2. részében meghatározták. A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés megadása.
  2. Diagnózis: A szolid daganat szövettanilag megerősített diagnózisa, amely nem alkalmazható standard kemoterápiára, nem reagál a standard kemoterápiára, vagy amelyre nem létezik standard kemoterápia.
  3. Életkor ≥ 18 év.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  5. Várható élettartam ≥ 12 hét.
  6. A résztvevőknek a RECIST kritériumai szerint mérhető betegséggel és/vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (értékelhető: citológiailag vagy radiológiailag kimutatható betegség, mint például ascites, peritoneális lerakódások vagy elváltozások, amelyek nem felelnek meg a mérhető betegség RECIST kritériumainak).
  7. Megfelelő csontvelő-működés a következőkkel: WBC ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  8. Megfelelő májfunkció, a következőkkel meghatározva: Szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AST és ALT ≤ 2,5 x ULN.
  9. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje határoz meg a normál normál felső határának ≤ 1,5-szeresén belül, vagy a számított clearance ≥50 ml/perc/1,73 m2. Ha kreatinin-clearance-t használ, akkor a tényleges testtömeget kell használni a kreatinin-clearance kiszámításához (a Cockcroft-Gault képlet segítségével). A 30 kg/m2 feletti testtömeg-indexű (BMI) alanyoknál a sovány testsúlyt kell használni.
  10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% az echokardiogramon
  11. Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek.
  12. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az első tervezett IMP beadás előtt az 1. ciklus 1. napján.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi 5-FU- vagy kapecitabin-kezelésnek tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében.
  2. Allergiás reakciók a NUC-3373-hoz mellékelt hígítóoldatok bármely összetevőjével szemben.
  3. Tünetekkel járó központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok.
  4. Azok a résztvevők, akiknek az elmúlt 5 évben szívinfarktusa volt, vagy jelentős szívritmuszavaruk van, amely gyógyszeres kezelést vagy pacemakert igényel.

  5. Korábbi kemoterápia, sugárterápia (kivéve a csontfájdalom enyhítésére szolgáló rövid sugárkezelési ciklust), immunterápia vagy bármely más rákellenes szer az IMP első beadását követő 28 napon belül.

    • Nitrozoureák és mitomicin C esetében az IMP első beadását követő 6 héten belül.
    • Hormon- vagy biológiai terápia esetén az IMP első beadását követő 14 napon belül.
  6. Korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből származó toxicitások, amelyek a veseműködésen kívül (a 9. kritérium teljesülése esetén), a neuropátián és az alopecián kívül nem enyhültek ≤ 1 súlyossági fokozatra (NCI-CTCAE 4.0 verzió).
  7. Egy másik aktív rák, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az intraepiteliális neopláziát (CIN/cervicalis in situ vagy melanoma in situ).
  8. Kontrollálatlan kísérőbetegségben, aktív fertőzésben szenvedő résztvevők i.v. antibiotikumok, kontrollálatlan fertőzések, vagy 38,5°C feletti láz a tervezett adagolás napján.
  9. Súlyos betegséggel, egészségügyi állapottal vagy egyéb kórtörténettel rendelkező résztvevők, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyek a CI vagy a küldöttek véleménye szerint valószínűleg akadályoznák a résztvevők vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését.
  10. Ismert HIV vagy ismert aktív hepatitis B vagy C.
  11. Bármilyen állapot (pl. ismert vagy feltételezett gyenge megfelelés, pszichológiai instabilitás, földrajzi elhelyezkedés stb.), amelyek a CI vagy a küldöttek megítélése szerint befolyásolhatják a résztvevő azon képességét, hogy aláírja a tájékozott hozzájárulást és részt vegyen a vizsgálati eljárásokon.

  12. Minden reproduktív képességű férfi vagy nő, kivéve, ha legalább két fogamzásgátló óvintézkedést használ, amelyek közül az egyiknek az alábbi listából kell lennie, a másiknak óvszernek*1 kell lennie, vagy tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól, a kezelés befejezését követő hat hónapig:

    • Kombinált (ösztrogén és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, intravaginális vagy transzdermális.
    • Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban: orális, injekciós vagy beültethető.
    • Méhen belüli eszköz (IUD)
    • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    • Kétoldali petevezeték elzáródás
    • Vázectomizált partner*2
    • Szexuális absztinencia*3
  13. Jelenleg szoptató résztvevők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1. napon, 8. napon, 15. napon, 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1. napon, 8. napon, 15. napon, 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 1. rész (heti beadás) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1., 8., 15., 22. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 2. rész (kétheti adagolás) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1. napon, a 15. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 2. rész (kétheti adagolás) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1. napon, a 15. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373
Kísérleti: 2. rész (heti két adag) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 oldatos injekció/infúzió IV infúzió az 1. napon, a 15. napon (28 napos ciklus).

A résztvevők a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig a vizsgálatban maradhatnak, és kezelésben részesülhetnek.
Drog: NUC-3373

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A NUC-3373 ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása, amely optimalizálja a résztvevők kockázat/haszon arányát, hetente (1. rész) és kéthetente (2. rész) beadva, egyetlen intravénás adagban. infúzió.
Időkeret: Annak eldöntésére, hogy a következő kohorsz nyitható-e magasabb dózisszinttel, a Vizsgálati Menedzsment Csoport (TMG) felülvizsgálja a rendelkezésre álló adatokat (például a biztonsági profilt), miután az előző kohorsz összes résztvevője befejezte az első ciklust a 28. napig.

Az RP2D a legmegfelelőbb dózis, amely optimalizálja a kockázat/haszon jutalmat a résztvevők számára. Az RP2D meghatározása figyelembe veszi a plazma farmakokinetikai és PD értékeléseit, a PK/PD kapcsolat természetét, a dózisemelés során megfigyelt hatásossági jeleket vagy bármely nemkívánatos eseményt, valamint a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat.

Az RP2D-t dóziseszkalációval határozzák meg úgy, hogy a szekvenciális résztvevők növekvő dózisú NUC-3373-at kapnak egy szabványos „3 + 3” kohorsz-elrendezésben. A dózisemelés leáll, ha az adott részhez meghatározzák a Maximális tolerált dózist (MTD)/RP2D-t, vagy a Próbakezelési Csoport döntést hoz a beiratkozás leállításáról.
Annak eldöntésére, hogy a következő kohorsz nyitható-e magasabb dózisszinttel, a Vizsgálati Menedzsment Csoport (TMG) felülvizsgálja a rendelkezésre álló adatokat (például a biztonsági profilt), miután az előző kohorsz összes résztvevője befejezte az első ciklust a 28. napig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a NUC-3373 tolerálhatóságának felmérésére
Időkeret: Az értékelés az első IMP beadással kezdődik (1. ciklus 1. nap) az első ciklus befejezéséig (28. nap)

A DLT meghatározása a „Határozott”, „Valószínű” vagy „Lehetséges” esetek okozati összefüggésének értékelése után történik, és mint ilyen, kapcsolódhat az IMP-hez:

  • Nagyobb vagy egyenlő, mint a 3. fokozatú nem-hematológiai toxicitás (pl. nyálkahártya-gyulladás, szájgyulladás és kéz-láb szindróma) (kivéve az émelygést/hányást/hasmenést vagy kiütéseket, amelyek a szokásos orvosi kezelésre reagálnak, vagy a jogosultsági kritériumok szerint, pl. emelkedett LFT-érték a májmetasztázisos résztvevőknél).
  • Nagyobb vagy egyenlő, mint 3. fokozatú hányinger/hányás/hasmenés vagy bőrkiütés, amely az ilyen nemkívánatos események szokásos orvosi kezelése ellenére jelentkezik (lásd 3.6.1).
  • 4. fokozatú neutropenia.
  • Lázas neutropenia.
  • 4. fokozatú thrombocytopenia.
  • Képtelenség elkezdeni a következő adag kezelést a tervezett adagolást követő 14 napon belül a NUC-3373-hoz kapcsolódó, megoldatlan toxicitás miatt.
  • Izolált vagy visszatérő (azaz szív-, vese-, neurológiai) toxicitás, amelyet a CI és/vagy a TMG DLT-nek ítél.
Az értékelés az első IMP beadással kezdődik (1. ciklus 1. nap) az első ciklus befejezéséig (28. nap)
A NUC-3373 metabolitok elemzése a plazmában a görbe alatti terület (AUC) meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 és a legfontosabb metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározásához mintákat vettek:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
NUC-3373 metabolitok elemzése a plazmában a plazma csúcskoncentráció (Cmax) meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 és a legfontosabb metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározásához mintákat vettek:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
A NUC-3373 metabolitok elemzése a plazmában a clearance meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 és a legfontosabb metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározásához mintákat vettek:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután a mintákat közvetlenül azután veszik, hogy a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
NUC-3373 metabolitok elemzése a plazmában a plazma fél T1/2 meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a NUC-3373 és a kulcsfontosságú metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározására. Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
A PBMC-ben lévő NUC-3373 metabolitok elemzése a plazma csúcskoncentráció (Cmax) meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a NUC-3373 és a kulcsfontosságú metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározására. Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a görbe alatti terület (AUC) meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a NUC-3373 és a kulcsfontosságú metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározására.

Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
A PBMC-ben lévő NUC-3373 metabolitok elemzése meghatározza a plazma fél T1/2-ét
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a NUC-3373 és a kulcsfontosságú metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározására.

Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a clearance meghatározására
Időkeret: A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 metabolitok elemzése PBMC-ben a NUC-3373 és a kulcsfontosságú metabolitok farmakokinetikájának (PK) meghatározására.

Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.

    • Vizeletminta vétel: 0-6 és 6-24 órás vizeletgyűjtés az IMP infúzió kezdetétől.
A PK-mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
Az intracelluláris dTMP és dUMP koncentrációk arányának mérése.
Időkeret: A PD mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik

A NUC-3373 PBMC-ben a timidilát-szintetáz aktivitásra gyakorolt ​​hatásának elemzéséhez, a NUC-3373 farmakodinamikájának (PD) meghatározásához. Ezen intracelluláris metabolitok mennyiségi meghatározására érzékeny és specifikus folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszert fogunk alkalmazni.

A módosítatlan TS-t (TS-U) és a TS-t terner komplexekben (TS-T) Western-blot módszerrel értékeljük.

Vett minták:

  • 1. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.
  • 2. rész: Az adagolás előtti minta; Ezután azonnal mintát kell venni, miután a gyógyszer kiürítette az infúziós vezetéket; majd 5 perccel; 15 perc; 30 perc; 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra és 24 óra.
A PD mintákat az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. napján gyűjtik
Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) a NUC-3373 daganatellenes aktivitásának feltárására
Időkeret: A tumorértékelést (CT-vizsgálat/MRI-vizsgálat) a vizsgálat befejezése alatt, 8 hetente, évente átlagosan 6 alkalommal végzik el.
A NUC-3373 daganatellenes aktivitásának feltárása a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alkalmazásával, kombinálva a tumorspecifikus értékelési kritériumokkal, amelyek magukban foglalják a releváns tumormarkereket (pl. GCIG-kritériumok a Cancer Antigen 125 (CA125) felhasználásával
A tumorértékelést (CT-vizsgálat/MRI-vizsgálat) a vizsgálat befejezése alatt, 8 hetente, évente átlagosan 6 alkalommal végzik el.
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és SAE/AE a NUC-3373 biztonságosságának értékeléséhez
Időkeret: A mellékhatások monitorozása az IMP beadásával kezdődik (1. nap) az IMP utolsó adagjának beadása után 28 napig.
Minden nemkívánatos esemény (AE) az NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 használatával listázva lesz, és leíró statisztikákkal összegzi az összes betegre vonatkozóan, az egyes részekhez tartozó dózisszintek szerint csoportosítva. A kezelés során a résztvevőket hetente felülvizsgálják az első ciklusban és a kezelés napján. A vizsgáló belátása szerint további látogatásokat is meg lehet szervezni. A kategóriák a következők: AE, AE CTCAE fokozattal >3 és súlyos mellékhatások (SAE), amelyek a NUC-3373-hoz kapcsolódnak vagy nem kapcsolódnak. A vizsgálat befejezése során bemutatott adatok, a SAE valós időben felülvizsgált, a TMG áttekinti az összes adatot (átlagosan havi találkozó).
A mellékhatások monitorozása az IMP beadásával kezdődik (1. nap) az IMP utolsó adagjának beadása után 28 napig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Harmadlagos/feltáró célok: Translációs vizsgálat bizonyos biomarkerek PBMC-ben és biopsziás mintákban való expressziójának megállapítására, amelyek segíthetnek előre jelezni, hogy a betegek nagyobb valószínűséggel részesülnek a NUC-3373-ból, mint az 5-FU-ból.
Időkeret: a tanulmányok befejezése révén évente átlagosan 1
Potenciális biomarkerek, többek között, de nem kizárólagosan: timidin-foszforiláz (TP); timidin-kináz (TK); timidilát-szintáz (TS); dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD); Orotát foszforibozil transzferáz (OPRT); Cytidin-deamináz (CDA) és nukleozid/nukleobázis transzporterek (hENT1, UraA). Az RNS-t RNS-skóp segítségével elemzik
a tanulmányok befejezése révén évente átlagosan 1
Harmadlagos/feltáró eredmények. Minták gyűjtése és tárolása a jövőbeni etikailag jóváhagyott vizsgálatokhoz, hogy feltárja a potenciális rétegződést a mutációk alapján, pl. KRas, VEGF és BRAF. Az RNS-t RNS-skóp segítségével elemzik.
Időkeret: Szűrés/Alapállapot
Ahol elérhető, az eredeti diagnosztikai blokkot vissza kell hívni, vagy a páciens opcionálisan hozzájárulhat a biopszia elvégzéséhez a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
Szűrés/Alapállapot

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 23.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rák

Klinikai vizsgálatok a NUC-3373

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Greece

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel