Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NUC-3373 i avancerede solide tumorer (NuTide:301)

13. februar 2024 opdateret af: University of Oxford

Et todelt fase I åbent label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og klinisk aktivitet af NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltagere med avancerede solide tumorer

Et todelt fase I åbent label, dosiseskalering og udvidelsesundersøgelse til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og klinisk aktivitet af NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et todelt fase I-dosiseskaleringsstudie af NUC-3373 som et enkelt middel, administreret ugentligt eller hver fjortende dag som en I.V. infusion.

I begge dele vil deltagerne gennemgå evalueringer af sikkerheden, PK, PD og antitumor-effekten af ​​NUC-3373

• Deltagerne kan fortsætte med at modtage NUC-3373, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Del 1: Etabler RP2D og vurder sikkerheden og tolerabiliteten for enkeltstof NUC-3373 administreret som en I.V. infusion på dag 1, 8, 15, 22 i en 28-dages cyklus. Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. RP2D vil blive bestemt ved dosiseskalering med sekventielle deltagere, der modtager stigende doser af NUC-3373 i et standard '3 + 3' kohortedesign.

Del 2: Etabler RP2D og vurder sikkerheden og tolerabiliteten for enkeltmiddel NUC-3373 administreret som en hver fjortende dag I.V. infusion på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus. Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. RP2D vil blive bestemt ved dosiseskalering med sekventielle deltagere, der modtager stigende doser af NUC-3373 i et standard '3 + 3' kohortedesign.

Endelig, for at vurdere foreløbige effektsignaler og yderligere karakterisere sikkerhedsprofilen, vil ekspansionskohorter på op til 20 yderligere deltagere pr. kohorte modtage RP2D af NUC-3373 som bestemt i del 1 og del 2 af undersøgelsen. Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  2. Diagnose: Histologisk bekræftet diagnose af solid tumor, som ikke er modtagelig for standard kemoterapi, er refraktær over for standard kemoterapi, eller for hvilken der ikke findes standard kemoterapi.
  3. Alder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  5. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  6. Deltagerne skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier og/eller evaluerbar sygdom (evaluerbar: cytologisk eller radiologisk påviselig sygdom såsom ascites, peritoneale aflejringer eller læsioner, som ikke opfylder RECIST-kriterierne for målbar sygdom).
  7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: WBC på ≥ 3 x109/L, ANC på ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal på ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin på ≥ 9g/dL.
  8. Tilstrækkelig leverfunktion, som bestemt af: Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN, ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
  9. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af serumkreatinin inden for ≤ 1,5 x ULN øvre grænser for normal eller beregnet clearance ≥50 ml/min/1,73 m2. Hvis du bruger kreatininclearance, skal den faktiske kropsvægt bruges til at beregne kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen). For forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 bør der i stedet anvendes mager kropsvægt
  10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % på ekkokardiogram
  11. Evne til at overholde protokolkrav.
  12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før den første planlagte IMP-administration ved cyklus 1 dag 1. .

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tidligere behandling med 5-FU eller capecitabin.
  2. Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i de fortyndingsopløsninger, der leveres med NUC-3373.
  3. Symptomatiske CNS eller leptomeningeale metastaser.
  4. Deltagere med en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 5 år eller med betydelige hjertearytmier, der kræver medicin eller pacemaker.

  5. Forudgående kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus af palliativ strålebehandling mod knoglesmerter), immunterapi eller ethvert andet anticancermiddel inden for 28 dage efter første administration af IMP.

    • Til nitrosourea og mitomycin C inden for 6 uger efter første administration af IMP.
    • Til hormonbehandling eller biologisk behandling inden for 14 dage efter første administration af IMP.
  6. Tidligere toksiciteter fra kemoterapi eller strålebehandling, som ikke er faldet til grad ≤ 1 sværhedsgrad (NCI-CTCAE version 4.0) bortset fra nyrefunktion (forudsat at inklusionskriterier 9 er opfyldt), neuropati og alopeci.
  7. En anden aktiv cancer ekskluderer basalcellekarcinom eller intraepitelial neoplasi (CIN/cervikal in situ eller melanom in situ).
  8. Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom, aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika eller ukontrollerede infektioner eller feber >38,5°C på dagen for den planlagte dosering.
  9. Deltagere med alvorlige sygdomme, medicinske tilstande eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter CI eller delegeredes mening sandsynligvis vil forstyrre en deltagers deltagelse i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
  10. Kendt HIV eller kendt aktiv Hepatitis B eller C.
  11. Enhver tilstand (f.eks. kendt eller mistænkt dårlig compliance, psykologisk ustabilitet, geografisk placering osv.), som efter CI's eller delegeredes vurdering kan påvirke deltagerens mulighed for at underskrive det informerede samtykke og gennemgå undersøgelsesprocedurer.

  12. Alle mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, medmindre de bruger mindst to præventionsmidler, hvoraf den ene skal være fra listen nedenfor, den anden skal være kondom*1 eller afholde sig fra samleje indtil seks måneder efter behandlingen er afsluttet:

    • Kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: enten oral, intravaginal eller transdermal.
    • Hormonel prævention udelukkende med progesteron forbundet med hæmning af ægløsning: enten oral, injicerbar eller implanterbar.
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner*2
    • Seksuel afholdenhed*3
  13. Deltagere, der i øjeblikket ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 1 (ugentlig administration) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 2 (to ugentlige administration) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 opløsning til injektion/infusion IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 2 (to ugentlige administration) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373
Eksperimentel: Del 2 (to ugentlige administration) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 injektions-/infusionsvæske, opløsning IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dages cyklus).

Deltagerne kan forblive i undersøgelsen og modtage behandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: NUC-3373

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af NUC-3373, der vil optimere risiko/benefit-belønningen for deltagerne, administreret ugentligt (del 1) og når det administreres hver fjortende dag (del 2), som en enkelt I.V. infusion.
Tidsramme: For at beslutte, om den næste kohorte kan åbnes på et højere dosisniveau, vil Trial Management Group (TMG) gennemgå tilgængelige data (f.eks. sikkerhedsprofil), når alle deltagere i den foregående kohorte har gennemført den første cyklus frem til dag 28.

RP2D er den mest passende dosis, der vil optimere risiko/benefit-belønningen for deltagerne. RP2D-bestemmelse vil tage hensyn til plasma-PK, PD-vurderinger, arten af ​​PK/PD-forholdet, eventuelle effektsignaler eller eventuelle bivirkninger observeret under udførelsen af ​​dosis-eskaleringen og de tilgængelige ikke-kliniske data.

RP2D vil blive bestemt ved dosiseskalering med sekventielle deltagere, der modtager stigende doser af NUC-3373 i et standard '3 + 3' kohortedesign. Dosiseskalering stopper, når den maksimale tolererede dosis (MTD)/RP2D er blevet defineret for den del, eller en beslutning er truffet af forsøgsledelsesgruppen om at standse tilmeldingen.
For at beslutte, om den næste kohorte kan åbnes på et højere dosisniveau, vil Trial Management Group (TMG) gennemgå tilgængelige data (f.eks. sikkerhedsprofil), når alle deltagere i den foregående kohorte har gennemført den første cyklus frem til dag 28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) for at vurdere tolerabiliteten af ​​NUC-3373
Tidsramme: Vurdering starter ved første IMP administration (cyklus 1 dag 1) indtil den første cyklus afslutning (dag 28)

En DLT er defineret, efter kausalitetsvurdering af tilfælde af "Definite", "Probable" eller "Posible" og kan som sådan være relateret til IMP:

  • Større end eller lig med grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (f.eks. slimhindebetændelse, stomatitis og hånd-fod syndrom) (eksklusive kvalme/opkastning/diarré eller udslæt, der reagerer på standard medicinsk behandling eller som tilladt efter berettigelseskriterier, f.eks. forhøjede LFT'er hos deltagere med levermetastaser).
  • Større end eller lig med grad 3 kvalme/opkastning/diarré eller udslæt, der opstår på trods af standard medicinsk behandling for sådanne bivirkninger (se 3.6.1).
  • Grad 4 neutropeni.
  • Febril neutropeni.
  • Grad 4 trombocytopeni.
  • Manglende evne til at påbegynde næste dosis behandling inden for 14 dage efter den planlagte dosering på grund af uafklaret toksicitet relateret til NUC-3373.
  • Enten isoleret eller tilbagevendende (dvs. hjerte-, nyre-, neurologisk) toksicitet, som vurderes af CI og/eller TMG til at være en DLT.
Vurdering starter ved første IMP administration (cyklus 1 dag 1) indtil den første cyklus afslutning (dag 28)
Analyse af NUC-3373-metabolitter i plasma for at bestemme Area under the Curve (AUC)
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

For at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter, udtages prøver:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i plasma for at bestemme maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

For at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter, udtages prøver:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i plasma for at bestemme clearance
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

For at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter, udtages prøver:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøver umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i plasma for at bestemme plasmahalv-T1/2
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter. Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter. Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme arealet under kurven (AUC)
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter.

Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC bestemmer plasmahalvdelen af ​​T1/2
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter.

Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme clearance
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Analyse af NUC-3373-metabolitter i PBMC for at bestemme farmakokinetikken (PK) af NUC-3373 og nøglemetabolitter.

Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver taget: 0-6 og 6-24 timers urinopsamling startende fra begyndelsen af ​​IMP-infusion.
PK-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Måling af forholdet mellem de intracellulære dTMP- og dUMP-koncentrationer.
Tidsramme: PD-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15

Til analyse af virkningen af ​​NUC-3373 på thymidylatsyntetaseaktivitet i PBMC for at bestemme farmakodynamikken (PD) af NUC-3373. Vi vil bruge en følsom og specifik væskekromatografi-massespektrometrimetode til kvantificering af disse intracellulære metabolitter.

Den umodificerede TS (TS-U) og TS i ternære komplekser (TS-T) vil blive vurderet ved hjælp af Western Blotting-metoden.

Prøver taget:

  • Del 1: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.
  • Del 2: Præ-dosis prøve; Derefter tages prøve umiddelbart efter, at lægemidlet har tømt infusionsslangen; derefter efter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.
PD-prøver vil blive indsamlet på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) for at udforske antitumoraktiviteten af ​​NUC-3373
Tidsramme: Tumorvurdering (CT-scanning/MRI-scanning) vil blive udført under hele studiets afslutning, hver 8. uge, i gennemsnit 6 om året.
At udforske antitumoraktiviteten af ​​NUC-3373 ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) i kombination med tumorspecifikke evalueringskriterier, som inkorporerer de relevante tumormarkører (f.eks. GCIG-kriterier, der bruger Cancer Antigen 125 (CA125))
Tumorvurdering (CT-scanning/MRI-scanning) vil blive udført under hele studiets afslutning, hver 8. uge, i gennemsnit 6 om året.
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) og SAE'er/AE'er for at vurdere sikkerheden ved NUC-3373
Tidsramme: Overvågning af bivirkninger starter ved IMP-administration (dag 1) indtil 28 dage efter, at den endelige IMP-dosis er blevet administreret.
Alle uønskede hændelser (AE'er) ved brug af NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 vil blive listet og opsummeret af beskrivende statistik for alle patienter grupperet efter hvert dosisniveau for hver del. Under behandlingen vil deltagerne blive gennemgået på ugentlig basis i den første cyklus og på behandlingsdagen. Yderligere besøg kan arrangeres efter efterforskerens skøn. Kategorierne vil være AE, AE med CTCAE grad >3 og alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til eller ikke relateret til NUC-3373. Data præsenteret under undersøgelsens afslutning, SAE'er gennemgået i realtid, TMG gennemgår alle data (månedligt møde i gennemsnit).
Overvågning af bivirkninger starter ved IMP-administration (dag 1) indtil 28 dage efter, at den endelige IMP-dosis er blevet administreret.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tertiære/eksplorative mål: Translationel undersøgelse for at fastslå ekspressionen af ​​visse biomarkører i PBMC'er og biopsiprøver, som kan hjælpe med at forudsige patienter, der er mere tilbøjelige til at drage fordel af NUC-3373 over 5-FU.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 om året
Potentielle biomarkører, herunder men ikke begrænset til: Thymidinphosphorylase (TP); Thymidinkinase (TK); Thymidylatsyntase (TS); dihydropyrimidindehydrogenase (DPD); Orotate Phosphoribosyl Transferase (OPRT); Cytidin-deaminase (CDA) og nukleosid/nukleobase-transportører (hENT1, UraA). RNA vil blive analyseret ved hjælp af et RNA-skop
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 om året
Tertiære/undersøgelsesresultater. At indsamle og banke prøver til brug i fremtidige etisk godkendte undersøgelser for at udforske potentiel stratificering baseret på mutationer, f.eks. KRas, VEGF og BRAF. RNA vil blive analyseret ved hjælp af et RNA-skop.
Tidsramme: Screening/Baseline
Hvor den er tilgængelig, vil den originale diagnostiske blok blive tilbagekaldt, eller patienten kan valgfrit give samtykke til, at der udføres en biopsi, før studiebehandlingen påbegyndes.
Screening/Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2016

Først opslået (Anslået)

30. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NUC-3373

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner