Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NUC-3373 i avancerade solida tumörer (NuTide:301)

13 februari 2024 uppdaterad av: University of Oxford

En tvådelad, öppen fas I-studie, dosupptrappning och -expansionsstudie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik och klinisk aktivitet hos NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltagare med avancerade solida tumörer

En tvådelad, öppen fas I studie, dosökning och expansionsstudie för att bedöma säkerhet, farmakokinetik och klinisk aktivitet av NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvådelad fas I-dosupptrappningsstudie av NUC-3373 som ett enda medel, administrerat varje vecka eller varannan vecka som en I.V. infusion.

I båda delarna kommer deltagarna att genomgå utvärderingar av säkerheten, PK, PD och antitumöreffekten av NUC-3373

• Deltagare kan fortsätta att få NUC-3373 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.

Del 1: Etablera RP2D och utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för enstaka medel NUC-3373 administrerat som en I.V. infusion på dag 1, 8, 15, 22 i en 28-dagarscykel. Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar. RP2D kommer att bestämmas genom dosökning med sekventiella deltagare som får ökande doser av NUC-3373 i en standard "3 + 3" kohortdesign.

Del 2: Etablera RP2D och utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för singelmedel NUC-3373 administrerat som en I.V. infusion på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel. Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar. RP2D kommer att bestämmas genom dosökning med sekventiella deltagare som får ökande doser av NUC-3373 i en standard "3 + 3" kohortdesign.

Slutligen, för att bedöma preliminära effektsignaler och ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen, kommer expansionskohorter med upp till 20 ytterligare deltagare per kohort att få RP2D av NUC-3373 enligt bestämningen i del 1 och del 2 av studien. Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  2. Diagnos: Histologiskt bekräftad diagnos av solid tumör, som inte är mottaglig för standardkemoterapi, är refraktär mot standardkemoterapi eller för vilken det inte finns någon standardkemoterapi.
  3. Ålder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  5. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  6. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier och/eller evaluerbar sjukdom (evaluerbar: cytologiskt eller radiologiskt detekterbar sjukdom som ascites, peritoneala avlagringar eller lesioner som inte uppfyller RECIST-kriterierna för mätbar sjukdom).
  7. Adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av: WBC på ≥ 3 x109/L, ANC på ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal på ≥ 100 x 109/L och hemoglobin på ≥ 9g/dL.
  8. Adekvat leverfunktion, bestämt av: Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ASAT och ALT ≤ 2,5 x ULN.
  9. Adekvat njurfunktion enligt definition av serumkreatinin inom ≤ 1,5 x ULN övre gränser för normal eller beräknat clearance ≥50 ml/min/1,73 m2. Om du använder kreatininclearance ska den faktiska kroppsvikten användas för att beräkna kreatininclearance (med Cockcroft-Gault-formeln). För försökspersoner med ett Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 bör mager kroppsvikt användas istället
  10. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % på ekokardiogram
  11. Förmåga att följa protokollkrav.
  12. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före den första schemalagda administreringen av IMP vid cykel 1 dag 1. .

Exklusions kriterier:

  1. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna tidigare behandling med 5-FU eller capecitabin.
  2. Historik med allergiska reaktioner mot någon av komponenterna i spädningslösningarna som levereras med NUC-3373.
  3. Symtomatiska CNS eller leptomeningeala metastaser.
  4. Deltagare med en historia av hjärtinfarkt under de senaste 5 åren eller med betydande hjärtrytmrubbningar som kräver medicinering eller pacemaker.

  5. Tidigare kemoterapi, strålbehandling (annat än kort cykel av palliativ strålbehandling för skelettsmärta), immunterapi eller något annat anticancermedel inom 28 dagar efter första administreringen av IMP.

    • För nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor efter första administreringen av IMP.
    • För hormonbehandling eller biologisk behandling inom 14 dagar efter första administreringen av IMP.
  6. Tidigare toxiciteter från kemoterapi eller strålbehandling som inte har gått tillbaka till svårighetsgrad ≤ 1 (NCI-CTCAE version 4.0) förutom njurfunktion (förutsatt att inklusionskriterier 9 är uppfyllda), neuropati och alopeci.
  7. En annan aktiv cancer exkluderande basalcellscancer eller intraepitelial neoplasi (CIN/cervikal in situ eller melanom in situ).
  8. Deltagare med okontrollerad samtidig sjukdom, aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika, eller okontrollerade infektioner, eller feber >38,5°C på dagen för schemalagd dosering.
  9. Deltagare med allvarliga sjukdomar, medicinska tillstånd eller annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som enligt CI eller delegaternas åsikt sannolikt skulle störa en deltagares deltagande i studien eller tolkningen av resultaten.
  10. Känd HIV eller känd aktiv Hepatit B eller C.
  11. Alla tillstånd (t.ex. känd eller misstänkt dålig efterlevnad, psykologisk instabilitet, geografisk plats etc.) som enligt CI:s eller delegaternas bedömning kan påverka deltagarens förmåga att underteckna det informerade samtycket och genomgå studieprocedurer.

  12. Alla män eller kvinnor med reproduktionspotential, såvida de inte använder minst två preventivmedel, varav den ena måste vara från listan nedan, den andra måste vara kondom*1 eller avstå från samlag fram till sex månader efter avslutad behandling:

    • Kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: antingen oralt, intravaginalt eller transdermalt.
    • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller progesteron i samband med hämning av ägglossning: antingen oralt, injicerbart eller implanterbart.
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • Bilateral tubal ocklusion
    • Vasektomerad partner*2
    • Sexuell abstinens*3
  13. Deltagare som för närvarande ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125mg/m2 injektions-/infusionslösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 1 (veckadministrering) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250 mg/m2 injektions-/infusionsvätska, lösning IV Infusion på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 2 (administration två veckor) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 injektions-/infusionslösning IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 2 (administration två veckor) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 injektions-/infusionslösning IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373
Experimentell: Del 2 (administration två veckor) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 injektions-/infusionslösning IV Infusion på dag 1, dag 15 (28 dagars cykel).

Deltagarna kan stanna kvar i studien och få behandling tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Läkemedel: NUC-3373

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att fastställa den rekommenderade Fas 2-dosen (RP2D) av NUC-3373 som kommer att optimera risk/nytta-belöningen för deltagarna, administrerad varje vecka (Del 1) och när den administreras varannan vecka (Del 2), som en enda I.V. infusion.
Tidsram: För att avgöra om nästa kohort kan öppnas på en högre dosnivå kommer Trial Management Group (TMG) att granska tillgängliga data (t.ex. säkerhetsprofil) när alla deltagare i den föregående kohorten har slutfört den första cykeln fram till dag 28.

RP2D är den mest lämpliga dosen som kommer att optimera risk/nytta-belöningen för deltagarna. RP2D-bestämning kommer att ta hänsyn till plasma-PK, PD-bedömningar, arten av PK/PD-förhållandet, eventuella effektsignaler eller eventuella biverkningar som observerats under utförandet av dosökningen och tillgängliga icke-kliniska data.

RP2D kommer att bestämmas genom dosökning med sekventiella deltagare som får ökande doser av NUC-3373 i en standard "3 + 3" kohortdesign. Doseskalering kommer att stoppas när den maximala tolererade dosen (MTD)/RP2D har definierats för den delen eller ett beslut fattas av ledningsgruppen för försök att stoppa registreringen.
För att avgöra om nästa kohort kan öppnas på en högre dosnivå kommer Trial Management Group (TMG) att granska tillgängliga data (t.ex. säkerhetsprofil) när alla deltagare i den föregående kohorten har slutfört den första cykeln fram till dag 28.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) för att bedöma tolerabiliteten av NUC-3373
Tidsram: Bedömningen börjar vid första IMP-administrering (cykel 1 dag 1) tills den första cykeln slutförs (dag 28)

En DLT definieras efter kausalitetsbedömning av 'Definite', 'Probable' eller 'Posible' och kan som sådan vara relaterad till IMP:

  • Större än eller lika med grad 3 icke-hematologisk toxicitet (t.ex. mukosit, stomatit och hand-fot syndrom) (exklusive illamående/kräkningar/diarré eller utslag som svarar på vanlig medicinsk behandling eller som tillåts av behörighetskriterier t.ex. förhöjda LFT hos deltagare med levermetastaser).
  • Större än eller lika med grad 3 illamående/kräkningar/diarré eller utslag som uppstår trots vanlig medicinsk behandling för sådana biverkningar (se 3.6.1).
  • Grad 4 neutropeni.
  • Febril neutropeni.
  • Grad 4 trombocytopeni.
  • Oförmåga att påbörja nästa behandlingsdos inom 14 dagar efter schemalagd dosering på grund av olöst toxicitet relaterad till NUC-3373.
  • Antingen isolerad eller återkommande (d.v.s. hjärt-, njur-, neurologisk) toxicitet som av CI och/eller TMG bedöms vara en DLT.
Bedömningen börjar vid första IMP-administrering (cykel 1 dag 1) tills den första cykeln slutförs (dag 28)
Analys av NUC-3373-metaboliter i plasma för att bestämma area under the curve (AUC)
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

För att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter, tog prover:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i plasma för att bestämma maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

För att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter, tog prover:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i plasma för att bestämma clearance
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

För att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter, tog prover:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prover tagna omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i plasma för att bestämma plasmahalva T1/2
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC, för att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter. Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC för att bestämma maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC, för att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter. Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC för att bestämma area under kurvan (AUC)
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC, för att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter.

Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC bestämmer plasmahalva T1/2
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC, för att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter.

Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC för att bestämma clearance
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

Analys av NUC-3373-metaboliter i PBMC, för att bestämma farmakokinetiken (PK) för NUC-3373 och nyckelmetaboliter.

Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.

    • Urinprov tagna: 0-6 och 6-24 timmars urinsamling från början av IMP-infusion.
PK-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Mätning av förhållandet mellan de intracellulära dTMP- och dUMP-koncentrationerna.
Tidsram: PD-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15

För analys av effekten av NUC-3373 på tymidylatsyntetasaktivitet i PBMC för att bestämma farmakodynamiken (PD) för NUC-3373. Vi kommer att använda en känslig och specifik vätskekromatografi-masspektrometrimetod för kvantifiering av dessa intracellulära metaboliter.

Den omodifierade TS (TS-U) och TS i ternära komplex (TS-T) kommer att bedömas med hjälp av Western Blotting-metoden.

Prover tagna:

  • Del 1: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.
  • Del 2: Fördosprov; Sedan prov taget omedelbart efter att läkemedlet har rensat infusionsslangen; sedan vid 5 minuter; 15 minuter; 30 minuter; 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar.
PD-prover kommer att samlas in på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Responsevaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) för att utforska antitumöraktiviteten hos NUC-3373
Tidsram: Tumörbedömning (CT-skanning/MRI-skanning) kommer att utföras under hela studiens slutförande, var 8:e vecka, i genomsnitt 6 per år.
För att utforska antitumöraktiviteten hos NUC-3373 med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier i kombination med tumörspecifika utvärderingskriterier som innehåller relevanta tumörmarkörer (t.ex. GCIG-kriterier som använder cancerantigen 125 (CA125))
Tumörbedömning (CT-skanning/MRI-skanning) kommer att utföras under hela studiens slutförande, var 8:e vecka, i genomsnitt 6 per år.
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) och SAE/AE för att bedöma säkerheten för NUC-3373
Tidsram: Övervakning av biverkningar börjar vid administrering av IMP (dag 1) fram till 28 dagar efter att den sista dosen av IMP har administrerats.
Alla biverkningar (AE) som använder NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik för alla patienter grupperade efter varje dosnivå för varje del. Under behandlingen kommer deltagarna att granskas varje vecka under den första cykeln och på behandlingsdagen. Ytterligare besök kan ordnas efter utredarens gottfinnande. Kategorierna kommer att vara AE, AE med CTCAE grad >3 och allvarliga biverkningar (SAE) relaterade eller inte relaterade till NUC-3373. Data presenteras under hela studiens slutförande, SAE granskas i realtid, TMG granskar all data (månadsmöte i genomsnitt).
Övervakning av biverkningar börjar vid administrering av IMP (dag 1) fram till 28 dagar efter att den sista dosen av IMP har administrerats.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tertiära/utforskande mål: Translationell studie för att fastställa uttrycket av vissa biomarkörer i PBMC och biopsiprover som kan hjälpa till att förutsäga patienter som är mer benägna att dra nytta av NUC-3373 över 5-FU.
Tidsram: genom studieavslut, i snitt 1 per år
Potentiella biomarkörer inklusive men inte begränsade till: tymidinfosforylas (TP); tymidinkinas (TK); Tymidylatsyntas (TS); dihydropyrimidindehydrogenas (DPD); Orotate Phosphoribosyl Transferase (OPRT); Cytidindeaminas (CDA) och nukleosid/nukleobastransportörer (hENT1, UraA). RNA kommer att analyseras med ett RNA-skop
genom studieavslut, i snitt 1 per år
Tertiära/utforskande resultat. Att samla in och bankprover för användning i framtida etiskt godkända studier för att utforska potentiell stratifiering baserad på mutationer t.ex. KRas, VEGF och BRAF. RNA kommer att analyseras med ett RNA-skop.
Tidsram: Screening/Baseline
Om det finns tillgängligt kommer det ursprungliga diagnostiska blocket att återkallas eller patienten kan valfritt samtycka till att en biopsi utförs innan studiebehandlingen påbörjas.
Screening/Baseline

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Utredare

  • Huvudutredare: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

24 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

24 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2016

Första postat (Beräknad)

30 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på NUC-3373

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera