Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NUC-3373 w zaawansowanych guzach litych (NuTide:301)

13 lutego 2024 zaktualizowane przez: University of Oxford

Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy I, polegające na eskalacji i rozszerzaniu dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej NUC-3373, analogu nukleotydu, u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy I, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej NUC-3373, analogu nukleotydu, u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe badanie Fazy I zwiększania dawki NUC-3373 jako pojedynczego środka, podawanego co tydzień lub co dwa tygodnie jako i.v. napar.

W obu częściach uczestnicy zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa, PK, PD i skuteczności przeciwnowotworowej NUC-3373

• Uczestnicy mogą nadal otrzymywać NUC-3373 do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Część 1: Ustal RP2D i oceń bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczego środka NUC-3373 podawanego jako wstrzyknięcie dożylne. wlew w 1, 8, 15, 22 dniu 28-dniowego cyklu. Uczestnicy mogą kontynuować badanie i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. RP2D zostanie określony przez eskalację dawki z sekwencyjnymi uczestnikami otrzymującymi rosnące dawki NUC-3373 w standardowym projekcie kohorty „3 + 3”.

Część 2: Ustal RP2D i oceń bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczego środka NUC-3373 podawanego co dwa tygodnie dożylnie. infuzji w 1. i 15. dniu 28-dniowego cyklu. Uczestnicy mogą kontynuować badanie i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. RP2D zostanie określony przez eskalację dawki z sekwencyjnymi uczestnikami otrzymującymi rosnące dawki NUC-3373 w standardowym projekcie kohorty „3 + 3”.

Wreszcie, w celu oceny wstępnych sygnałów skuteczności i dalszego scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa, kohorty rozszerzające do 20 dodatkowych uczestników na kohortę otrzymają RP2D NUC-3373, jak określono w części 1 i części 2 badania. Uczestnicy mogą kontynuować badanie i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody.
  2. Rozpoznanie: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie guza litego, który nie jest podatny na standardową chemioterapię, jest oporny na standardową chemioterapię lub dla którego nie istnieje standardowa chemioterapia.
  3. Wiek ≥ 18 lat.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  6. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST i/lub chorobę dającą się ocenić (możliwą do oceny: chorobę wykrywalną cytologicznie lub radiologicznie, taką jak wodobrzusze, złogi otrzewnej lub zmiany, które nie spełniają kryteriów RECIST dla mierzalnej choroby).
  7. Właściwa czynność szpiku kostnego określona przez: WBC ≥ 3 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl.
  8. Odpowiednia czynność wątroby, określona na podstawie: Stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN, AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN.
  9. Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy w zakresie ≤ 1,5 x GGN górnej granicy normy lub klirensu obliczonego ≥50 ml/min/1,73 m2. W przypadku stosowania klirensu kreatyniny do obliczenia klirensu kreatyniny należy przyjąć rzeczywistą masę ciała (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). W przypadku osób o wskaźniku masy ciała (BMI) >30 kg/m2 należy zamiast tego przyjąć beztłuszczową masę ciała
  10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym
  11. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed pierwszym planowanym podaniem IMP w 1. dniu cyklu 1. .

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych wcześniejszemu leczeniu 5-FU lub kapecytabiną.
  2. Historia reakcji alergicznych na którykolwiek ze składników roztworów rozcieńczających dostarczonych z NUC-3373.
  3. Objawowe przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  4. Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 5 lat lub z istotnymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lub rozrusznika serca.

  5. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia (inna niż krótki cykl paliatywnej radioterapii bólu kości), immunoterapia lub jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy w ciągu 28 dni od pierwszego podania IMP.

    • Dla nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni od pierwszego podania IMP.
    • W przypadku terapii hormonalnej lub biologicznej w ciągu 14 dni od pierwszego podania IMP.
  6. Wcześniejsza toksyczność chemioterapii lub radioterapii, która nie zmniejszyła się do stopnia ciężkości ≤ 1 (NCI-CTCAE wersja 4.0) poza czynnością nerek (pod warunkiem spełnienia kryterium włączenia 9), neuropatią i łysieniem.
  7. Inny aktywny nowotwór z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji (CIN/in situ szyjki macicy lub czerniak in situ).
  8. Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, aktywną infekcją wymagającą i.v. antybiotyków lub niekontrolowanych infekcji lub gorączki >38,5°C w dniu planowanego dawkowania.
  9. Uczestnicy z poważnymi chorobami, stanami chorobowymi lub inną historią medyczną, w tym wynikami badań laboratoryjnych, które w opinii CI lub delegatów mogłyby prawdopodobnie zakłócić udział uczestnika w badaniu lub interpretację wyników.
  10. Znany HIV lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
  11. Każdy warunek (np. znana lub podejrzewana słaba zgodność, niestabilność psychiczna, lokalizacja geograficzna itp.), które w ocenie IK lub delegatów mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do podpisania świadomej zgody i poddania się procedurom badawczym.

  12. Wszyscy mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują co najmniej dwie metody antykoncepcji, z których jedna musi być z poniższej listy, a drugą musi być prezerwatywa*1 lub powstrzymują się od współżycia seksualnego do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia:

    • Złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna.
    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron, związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków lub implantów.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • Obustronna niedrożność jajowodów
    • Partner po wazektomii*2
    • Wstrzemięźliwość seksualna*3
  13. Uczestniczki, które aktualnie karmią piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 1 (podawanie cotygodniowe) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 2 (podawanie dwa razy w tygodniu) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 15 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 2 (podawanie dwa razy w tygodniu) NUC-3373 1875 mg/m2

NUC-3373 1875 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1, dniu 15 (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373
Eksperymentalny: Część 2 (podawanie dwa razy w tygodniu) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500 mg/m2 roztwór do wstrzykiwań/infuzji Wlew dożylny w dniu 1., dniu 15. (cykl 28-dniowy).

Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu i otrzymywać leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: NUC-3373

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ustalić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) NUC-3373, która zoptymalizuje stosunek ryzyka do korzyści dla uczestników, podawana co tydzień (Część 1) i co dwa tygodnie (Część 2), jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne. napar.
Ramy czasowe: Aby zdecydować, czy następna kohorta może zostać otwarta przy wyższym poziomie dawki, Grupa Zarządzania Próbą (TMG) dokona przeglądu dostępnych danych (np. profilu bezpieczeństwa), gdy wszyscy uczestnicy z poprzedniej kohorty zakończą pierwszy cykl do dnia 28.

RP2D to najbardziej odpowiednia dawka, która zoptymalizuje stosunek ryzyka do korzyści dla uczestników. Określenie RP2D będzie uwzględniać ocenę farmakokinetyki i PD w osoczu, charakter zależności PK/PD, wszelkie sygnały dotyczące skuteczności lub wszelkie zdarzenia niepożądane zaobserwowane podczas zwiększania dawki oraz dostępne dane niekliniczne.

RP2D zostanie określony przez eskalację dawki z sekwencyjnymi uczestnikami otrzymującymi rosnące dawki NUC-3373 w standardowym projekcie kohorty „3 + 3”. Eskalacja dawki zostanie zatrzymana, gdy dla tej części zostanie zdefiniowana maksymalna tolerowana dawka (MTD)/RP2D lub gdy grupa zarządzająca badaniem podejmie decyzję o wstrzymaniu rejestracji.
Aby zdecydować, czy następna kohorta może zostać otwarta przy wyższym poziomie dawki, Grupa Zarządzania Próbą (TMG) dokona przeglądu dostępnych danych (np. profilu bezpieczeństwa), gdy wszyscy uczestnicy z poprzedniej kohorty zakończą pierwszy cykl do dnia 28.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w celu oceny tolerancji NUC-3373
Ramy czasowe: Ocena rozpoczyna się od pierwszego podania IMP (Cykl 1 Dzień 1) do zakończenia pierwszego cyklu (Dzień 28)

DLT jest definiowany po ocenie związku przyczynowego przypadku „Określony”, „Prawdopodobny” lub „Możliwy” i jako taki może być powiązany z IMP:

  • Toksyczność niehematologiczna większa lub równa 3. stopnia (np. zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej i zespół dłoniowo-podeszwowy) (z wyłączeniem nudności/wymiotów/biegunki lub wysypki, które reagują na standardowe leczenie medyczne lub na które zezwalają kryteria kwalifikacyjne, np. podwyższone LFT u uczestników z przerzutami do wątroby).
  • Nudności/wymioty/biegunka lub wysypka stopnia lub większe niż 3. stopnia, które występują pomimo standardowego leczenia takich zdarzeń niepożądanych (patrz 3.6.1).
  • Neutropenia 4. stopnia.
  • Gorączka neutropeniczna.
  • Trombocytopenia 4. stopnia.
  • Niemożność rozpoczęcia kolejnej dawki leczenia w ciągu 14 dni od zaplanowanego dawkowania z powodu nierozwiązanej toksyczności związanej z NUC-3373.
  • Izolowana lub nawracająca (tj. sercowa, nerkowa, neurologiczna) toksyczność, która jest oceniana przez CI i/lub TMG jako DLT.
Ocena rozpoczyna się od pierwszego podania IMP (Cykl 1 Dzień 1) do zakończenia pierwszego cyklu (Dzień 28)
Analiza metabolitów NUC-3373 w osoczu w celu określenia pola pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Aby określić farmakokinetykę (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów, pobrano próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny zbiórki moczu począwszy od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w osoczu w celu określenia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Aby określić farmakokinetykę (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów, pobrano próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w osoczu w celu określenia klirensu
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Aby określić farmakokinetykę (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów, pobrano próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbki pobrane natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w osoczu w celu określenia połowy T1/2 w osoczu
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia farmakokinetyki (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów. Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia farmakokinetyki (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów. Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia pola pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia farmakokinetyki (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów.

Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC określa połowę T1/2 w osoczu
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia farmakokinetyki (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów.

Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia klirensu
Ramy czasowe: Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Analiza metabolitów NUC-3373 w PBMC w celu określenia farmakokinetyki (PK) NUC-3373 i kluczowych metabolitów.

Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.

    • Pobierano próbki moczu: 0-6 i 6-24 godziny od rozpoczęcia wlewu IMP.
Próbki PK zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Pomiar stosunku między wewnątrzkomórkowymi stężeniami dTMP i dUMP.
Ramy czasowe: Próbki PD zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1

Do analizy wpływu NUC-3373 na aktywność syntetazy tymidylanowej w PBMC w celu określenia farmakodynamiki (PD) NUC-3373. Wykorzystamy czułą i specyficzną metodę chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas do ilościowego określenia tych wewnątrzkomórkowych metabolitów.

Niezmodyfikowany TS (TS-U) i trójskładnikowe kompleksy TS (TS-T) zostaną ocenione przy użyciu metody Western Blotting.

Pobrane próbki:

  • Część 1: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.
  • Część 2: Próbka przed dawkowaniem; Następnie próbkę należy pobrać natychmiast po opuszczeniu linii infuzyjnej przez lek; następnie po 5 minutach; 15 minut; 30 minut; 45 minut, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin i 24 godziny.
Próbki PD zostaną pobrane w 1. dniu cyklu 1 i w 15. dniu cyklu 1
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w celu zbadania aktywności przeciwnowotworowej NUC-3373
Ramy czasowe: Ocena guza (tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny) będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, co 8 tygodni, średnio 6 razy w roku.
Aby zbadać aktywność przeciwnowotworową NUC-3373 przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w połączeniu z kryteriami oceny specyficznymi dla nowotworu, które obejmują odpowiednie markery nowotworowe (np. Kryteria GCIG wykorzystujące antygen nowotworowy 125 (CA125))
Ocena guza (tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny) będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, co 8 tygodni, średnio 6 razy w roku.
Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) i SAE/AE w celu oceny bezpieczeństwa NUC-3373
Ramy czasowe: Monitorowanie zdarzeń niepożądanych rozpoczyna się w momencie podania IMP (dzień 1) i trwa do 28 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) przy użyciu NCI-CTCAE (Wspólne kryteria terminologiczne zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka) wersja 4.0 zostaną wymienione i podsumowane w formie statystyk opisowych dla wszystkich pacjentów pogrupowanych według każdego poziomu dawki dla każdej części. Podczas leczenia uczestnicy będą poddawani cotygodniowej ocenie w pierwszym cyklu oraz w dniu leczenia. Dodatkowe wizyty mogą zostać zorganizowane według uznania badacza. Kategorie będą obejmować AE, AE ze stopniem CTCAE >3 i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane lub niezwiązane z NUC-3373. Dane prezentowane przez cały czas trwania badania, SAE przeglądane w czasie rzeczywistym, TMG przegląda wszystkie dane (średnio co miesięczne spotkania).
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych rozpoczyna się w momencie podania IMP (dzień 1) i trwa do 28 dni po podaniu ostatniej dawki IMP.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cele trzeciorzędne/eksploracyjne: Badanie translacyjne mające na celu ustalenie ekspresji niektórych biomarkerów w PBMC i próbkach biopsyjnych, które mogą pomóc w przewidywaniu, że pacjenci z większym prawdopodobieństwem odniosą korzyść z NUC-3373 w porównaniu z 5-FU.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rocznie
Potencjalne biomarkery, w tym między innymi: fosforylaza tymidynowa (TP); kinaza tymidynowa (TK); syntaza tymidylanowa (TS); dehydrogenaza dihydropirymidynowa (DPD); fosforybozylotransferaza orotanowa (OPRT); Deaminaza cytydynowa (CDA) i transportery nukleozydów/zasad nukleinowych (hENT1, UraA). RNA zostanie przeanalizowane przy użyciu oscyloskopu RNA
do ukończenia studiów, średnio 1 rocznie
Wyniki trzeciorzędne/eksploracyjne. Gromadzenie i gromadzenie próbek do wykorzystania w przyszłych etycznie zatwierdzonych badaniach w celu zbadania potencjalnego rozwarstwienia w oparciu o mutacje, np. KRas, VEGF i BRAF. RNA zostanie przeanalizowane przy użyciu oscyloskopu RNA.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe/linia bazowa
Jeśli to możliwe, pierwotna blokada diagnostyczna zostanie przywołana lub pacjent może opcjonalnie wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Badanie przesiewowe/linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj