Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NUC-3373 i avanserte solide svulster (NuTide:301)

13. februar 2024 oppdatert av: University of Oxford

En todelt, fase I åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og klinisk aktivitet av NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltakere med avanserte solide svulster

En todelt, fase I åpen studie, doseeskalering og utvidelsesstudie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og klinisk aktivitet til NUC-3373, en nukleotidanalog, hos deltakere med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en todelt fase I-doseeskaleringsstudie av NUC-3373 som enkeltmiddel, administrert ukentlig eller hver fjortende dag som en I.V. infusjon.

I begge deler vil deltakerne gjennomgå evalueringer av sikkerheten, PK, PD og antitumoreffekten til NUC-3373

• Deltakere kan fortsette å motta NUC-3373 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Del 1: Etabler RP2D og vurder sikkerheten og toleransen for enkeltmiddel NUC-3373 administrert som en I.V. infusjon på dag 1, 8, 15, 22 av en 28-dagers syklus. Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår. RP2D vil bli bestemt ved doseeskalering med sekvensielle deltakere som mottar økende doser av NUC-3373 i en standard '3 + 3' kohortdesign.

Del 2: Etabler RP2D og vurder sikkerheten og toleransen for enkeltmiddel NUC-3373 administrert som en hver fjortende dag i.V. infusjon på dag 1 og 15 i en 28-dagers syklus. Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår. RP2D vil bli bestemt ved doseeskalering med sekvensielle deltakere som mottar økende doser av NUC-3373 i en standard '3 + 3' kohortdesign.

Til slutt, for å vurdere foreløpige effektsignaler og ytterligere karakterisere sikkerhetsprofilen, vil ekspansjonskohorter med opptil 20 ekstra deltakere per kohort motta RP2D av NUC-3373 som bestemt i del 1 og del 2 av studien. Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Levering av signert skriftlig informert samtykke.
  2. Diagnose: Histologisk bekreftet diagnose av solid svulst, som ikke er mottakelig for standard kjemoterapi, er refraktær for standard kjemoterapi eller som det ikke finnes standard kjemoterapi for.
  3. Alder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  5. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
  6. Deltakerne må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier og/eller evaluerbar sykdom (evaluerbar: cytologisk eller radiologisk påvisbar sykdom som ascites, peritoneale avleiringer eller lesjoner som ikke oppfyller RECIST-kriteriene for målbar sykdom).
  7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av: WBC på ≥ 3 x109/L, ANC på ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater på ≥ 100 x 109/L og hemoglobin på ≥ 9g/dL.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon, bestemt av: Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
  9. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av serumkreatinin innenfor ≤ 1,5 x ULN øvre grenser for normal eller beregnet clearance ≥50 ml/min/1,73 m2. Hvis du bruker kreatininclearance, bør faktisk kroppsvekt brukes for å beregne kreatininclearance (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen). For forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2, bør mager kroppsvekt brukes i stedet
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % på ekkokardiogram
  11. Evne til å overholde protokollkrav.
  12. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før den første planlagte IMP-administrasjonen ved syklus 1 dag 1. .

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet tidligere behandling med 5-FU eller kapecitabin.
  2. Anamnese med allergiske reaksjoner på noen av komponentene i fortynningsløsningene levert med NUC-3373.
  3. Symptomatiske CNS eller leptomeningeale metastaser.
  4. Deltakere med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 5 årene eller med betydelige hjertearytmier som krever medisinering eller pacemaker.

  5. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling (annet enn kort syklus med palliativ strålebehandling for beinsmerter), immunterapi eller andre kreftmidler innen 28 dager etter første administrasjon av IMP.

    • For nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker etter første administrasjon av IMP.
    • For hormonbehandling eller biologisk behandling innen 14 dager etter første administrasjon av IMP.
  6. Tidligere toksisiteter fra kjemoterapi eller strålebehandling som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad ≤ 1 (NCI-CTCAE versjon 4.0) bortsett fra nyrefunksjon (forutsatt at inklusjonskriterier 9 er oppfylt), nevropati og alopecia.
  7. En annen aktiv kreft unntatt basalcellekarsinom eller intraepitelial neoplasi (CIN/cervical in situ eller melanoma in situ).
  8. Deltakere med ukontrollert samtidig sykdom, aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika, eller ukontrollerte infeksjoner, eller feber >38,5°C på dagen for planlagt dosering.
  9. Deltakere med alvorlige sykdommer, medisinske tilstander eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter CI eller delegatenes mening sannsynligvis vil forstyrre en deltakers deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene.
  10. Kjent HIV eller kjent aktiv hepatitt B eller C.
  11. Enhver tilstand (f.eks. kjent eller mistenkt dårlig etterlevelse, psykologisk ustabilitet, geografisk plassering osv.) som etter CI eller delegatenes vurdering kan påvirke deltakerens evne til å signere det informerte samtykket og gjennomgå studieprosedyrer.

  12. Alle menn eller kvinner med reproduksjonspotensial, med mindre de bruker minst to prevensjonsmidler, hvorav den ene må være fra listen nedenfor, den andre må være kondom*1 eller avstå fra samleie, inntil seks måneder etter at behandlingen er avsluttet:

    • Kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: enten oralt, intravaginalt eller transdermalt.
    • Hormonell prevensjon med kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning: enten oral, injiserbar eller implanterbar.
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Vasektomisert partner*2
    • Seksuell avholdenhet*3
  13. Deltakere som for tiden ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 125mg/m2

NUC-3373 125mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 250mg/m2

NUC-3373 250 mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studiet og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 500mg/m2

NUC-3373 500mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsvæske IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 750mg/m2

NUC-3373 750mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studiet og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 1125mg/m2

NUC-3373 1125mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 1 (ukentlig administrering) NUC-3373 3250mg/m2

NUC-3373 3250mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 2 (to ukentlig administrering) NUC-3373 1500mg/m2

NUC-3373 1500mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsvæske IV Infusjon på dag 1, dag 15 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 2 (to ukentlig administrering) NUC-3373 1875mg/m2

NUC-3373 1875mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsvæske IV Infusjon på dag 1, dag 15 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373
Eksperimentell: Del 2 (to ukentlig administrering) NUC-3373 2500mg/m2

NUC-3373 2500mg/m2 injeksjonsvæske/infusjonsoppløsning IV Infusjon på dag 1, dag 15 (28 dagers syklus).

Deltakerne kan forbli på studien og motta behandling til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: NUC-3373

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av NUC-3373 som vil optimalisere risiko/nytte-belønningen for deltakerne, administrert ukentlig (del 1) og når den administreres hver fjortende dag (del 2), som en enkelt I.V. infusjon.
Tidsramme: For å avgjøre om neste kohort kan åpnes på et høyere dosenivå, vil Trial Management Group (TMG) gjennomgå tilgjengelige data (f.eks. sikkerhetsprofil) når alle deltakerne i den foregående kohorten har fullført den første syklusen frem til dag 28.

RP2D er den mest passende dosen som vil optimalisere risiko/nytte-belønningen for deltakerne. RP2D-bestemmelse vil ta hensyn til plasma-PK, PD-vurderinger, arten av PK/PD-forholdet, eventuelle effektsignaler eller eventuelle uønskede hendelser observert under gjennomføringen av doseeskaleringen og tilgjengelige ikke-kliniske data.

RP2D vil bli bestemt ved doseeskalering med sekvensielle deltakere som mottar økende doser av NUC-3373 i en standard '3 + 3' kohortdesign. Doseeskalering vil stoppe når den maksimale tolererte dosen (MTD)/RP2D er definert for den delen eller en beslutning er tatt av prøvestyringsgruppen om å stoppe registreringen.
For å avgjøre om neste kohort kan åpnes på et høyere dosenivå, vil Trial Management Group (TMG) gjennomgå tilgjengelige data (f.eks. sikkerhetsprofil) når alle deltakerne i den foregående kohorten har fullført den første syklusen frem til dag 28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) for å vurdere toleransen til NUC-3373
Tidsramme: Vurdering starter ved første IMP-administrasjon (syklus 1 dag 1) til den første syklusen er fullført (dag 28)

En DLT er definert, etter kausalitetsvurdering av tilfellet "Definite", "Probable" eller "Posible" og kan som sådan være relatert til IMP:

  • Større enn eller lik grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (f.eks. slimhinnebetennelse, stomatitt og hånd-fot-syndrom) (unntatt kvalme/oppkast/diaré eller utslett som reagerer på standard medisinsk behandling eller som tillatt av kvalifikasjonskriterier, f.eks. forhøyede LFTs hos deltakere med levermetastaser).
  • Større enn eller lik grad 3 kvalme/oppkast/diaré eller utslett som oppstår til tross for standard medisinsk behandling for slike bivirkninger (se 3.6.1).
  • Grad 4 nøytropeni.
  • Febril nøytropeni.
  • Grad 4 trombocytopeni.
  • Manglende evne til å starte neste dose av behandlingen innen 14 dager etter den planlagte doseringen på grunn av uløst toksisitet relatert til NUC-3373.
  • Enten isolert eller tilbakevendende (dvs. hjerte-, nyre-, nevrologisk) toksisitet som vurderes av CI og/eller TMG til å være en DLT.
Vurdering starter ved første IMP-administrasjon (syklus 1 dag 1) til den første syklusen er fullført (dag 28)
Analyse av NUC-3373-metabolitter i plasma for å bestemme arealet under kurven (AUC)
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

For å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter, tas prøver:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i plasma for å bestemme maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

For å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter, tas prøver:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i plasma for å bestemme clearance
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

For å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter, tas prøver:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter prøver tatt umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i plasma for å bestemme plasmahalvparten av T1/2
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC, for å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter. Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC for å bestemme toppplasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC, for å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter. Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC for å bestemme arealet under kurven (AUC)
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC, for å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter.

Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC bestemmer plasmahalvdel T1/2
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC, for å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter.

Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC for å bestemme clearance
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

Analyse av NUC-3373-metabolitter i PBMC, for å bestemme farmakokinetikken (PK) til NUC-3373 og nøkkelmetabolitter.

Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.

    • Urinprøver tatt: 0-6 og 6-24 timers urinsamling fra begynnelsen av IMP-infusjonen.
PK-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Måling av forholdet mellom de intracellulære dTMP- og dUMP-konsentrasjonene.
Tidsramme: PD-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15

For analyse av effekten av NUC-3373 på tymidylatsyntetaseaktivitet i PBMC for å bestemme farmakodynamikken (PD) til NUC-3373. Vi vil bruke en sensitiv og spesifikk væskekromatografi-massespektrometrimetode for kvantifisering av disse intracellulære metabolittene.

Den umodifiserte TS (TS-U) og TS i ternære komplekser (TS-T) vil bli vurdert ved hjelp av Western Blotting-tilnærming.

Prøver tatt:

  • Del 1: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.
  • Del 2: Pre-dose prøve; Deretter tas prøve umiddelbart etter at stoffet har tømt infusjonsslangen; deretter etter 5 minutter; 15 minutter; 30 minutter; 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer.
PD-prøver vil bli samlet inn på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) for å utforske antitumoraktiviteten til NUC-3373
Tidsramme: Tumorvurdering (CT-skanning/MR-skanning) vil bli utført gjennom hele studiet, hver 8. uke, i gjennomsnitt 6 per år.
For å utforske antitumoraktiviteten til NUC-3373 ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) i kombinasjon med tumorspesifikke evalueringskriterier som inkorporerer de relevante tumormarkørene (f.eks. GCIG-kriterier som bruker kreftantigen 125 (CA125))
Tumorvurdering (CT-skanning/MR-skanning) vil bli utført gjennom hele studiet, hver 8. uke, i gjennomsnitt 6 per år.
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) og SAEs/AEer for å vurdere sikkerheten til NUC-3373
Tidsramme: Bivirkningsovervåking starter ved administrering av IMP (dag 1) til 28 dager etter at siste dose av IMP er administrert.
Alle uønskede hendelser (AE) ved bruk av NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 vil bli listet opp og oppsummert med beskrivende statistikk for alle pasienter gruppert etter hvert dosenivå for hver del. Under behandlingen vil deltakerne bli gjennomgått ukentlig i løpet av den første syklusen og på behandlingsdagen. Ytterligere besøk kan arrangeres etter etterforskerens skjønn. Kategoriene vil være AE, AE med CTCAE grad >3 og alvorlige bivirkninger (SAE) relatert eller ikke relatert til NUC-3373. Data presentert gjennom fullføring av studien, SAEs gjennomgått i sanntid, TMG gjennomgår alle data (månedlig møte i gjennomsnitt).
Bivirkningsovervåking starter ved administrering av IMP (dag 1) til 28 dager etter at siste dose av IMP er administrert.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiære/utforskende mål: Translasjonsstudie for å etablere uttrykk for visse biomarkører i PBMC-er og biopsiprøver som kan bidra til å forutsi pasienter mer sannsynlig å dra nytte av NUC-3373 over 5-FU.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i snitt 1 pr år
Potensielle biomarkører inkludert, men ikke begrenset til: tymidinfosforylase (TP); tymidinkinase (TK); Tymidylatsyntase (TS); Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD); Orotate Phosphoribosyl Transferase (OPRT); Cytidin Deaminase (CDA) og nukleosid / nukleobase transportører (hENT1, UraA). RNA vil bli analysert ved hjelp av et RNA-skop
gjennom studiegjennomføring, i snitt 1 pr år
Tertiære/utforskende resultater. Å samle inn og banke prøver for bruk i fremtidige etisk godkjente studier for å utforske potensiell stratifisering basert på mutasjoner, f.eks. KRas, VEGF og BRAF. RNA vil bli analysert ved hjelp av et RNA-skop.
Tidsramme: Screening/Baseline
Der det er tilgjengelig, vil original diagnostisk blokkering bli tilbakekalt eller pasienten kan eventuelt samtykke til at en biopsi utføres før studiebehandlingen starter.
Screening/Baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah P Blagden, PhD, FRCP, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

24. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

30. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • OCTO_074
  • 2015-002250-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere