Yhteensopiva parifarmakodynamiikka ja toteutettavuustutkimus durvalumabista yhdistelmänä kemoterapian kanssa etulinjan munasarjasyövän hoidossa (N-Dur)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] Yhdysvalloissa [USA], Euroopan unionin [EU] Data Privacy direktiivi EU:ssa), jotka on saatu tutkittavalta ennen suorittamista kaikki protokollaan liittyvät menettelyt, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Histologia, joka osoittaa korkea-asteen epiteelin ei-limaisen munasarja-, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen syövän
• Ei aikaisempaa hoitoa primaariseen pitkälle edenneeseen (vaihe III tai IV) epiteelisyövän munasarjan, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen karsinooman hoitoon, kuten säteilytys, kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, tutkimushoito, leikkaus ja/tai muut samanaikaiset aineet tai hoidot
• taipumus neoadjuvanttiseen kemoterapiaan suunnitellun tuumorinvähennysleikkauksen kanssa kolmen täydellisen hoitojakson jälkeen
• Suunniteltu kemoterapia, jossa karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmä annetaan laskimoon

• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 perusteella

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle vauriolle, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen kohdeleesion on oltava > 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai > 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä
  • Potilaat, joilla on ei-mitattavissa olevia, mutta arvioitavissa olevia kiinteitä kasvaimia, voidaan katsoa kelpoisiksi päätutkijan (PI) arvioinnin perusteella; ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava kiinteä kasvain määritellään joko yksiulotteisesti mitattavissa oleviksi vaurioiksi, massoiksi, joiden marginaalit eivät ole selkeästi määriteltyjä, tai vaurioiksi, joiden maksimi kohtisuora halkaisija on < 10 mm ja jotka voidaan vielä arvioida ensisijaisen päätepisteen suhteen
• Perifeerisen neuropatian luokka 0 tai 1 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava = < 5 x ULN
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinin määrittämistä varten
• Potilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >= 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI historiassa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta
• Esihoitokasvainkudos saatavilla tutkimustarkoituksiin; tämä kudos voidaan kerätä preoperatiivisesta laparoskopiasta, muusta diagnostisesta biopsiasta tai tutkimuskohtaisesta biopsiasta; tämän esikäsittelyn kasvaimen on kyettävä toistamaan kudosnäytteitä induktiohoidon jälkeen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus protokollalla LAB02-188
• Osallistuakseen potilaiden raportoimiin tuloksiin ja laadullisiin haastatteluihin, koehenkilöiden tulee puhua sujuvasti englantia

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Aikaisempi hoito munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän vuoksi
• Histologia, joka osoittaa limakalvon tai matala-asteisen epiteelisyövän
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito ohjelmoidulla solukuolemaproteiini 1:n (PD1) tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (PD-L1) estäjällä, mukaan lukien durvalumabi
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain paitsi: maligniteetti, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta; tai riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Bazettin korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta; mikä tahansa aikaisempi aste >= 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > asteen 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana; HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys paklitakselille tai karboplatiinille tai niiden apuaineille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana/imettävät tai jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat todellinen raittius potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti, munanjohtimien sidonta, vasektomoitu kumppani, estemenetelmät (esim. korkki plus siittiöiden torjunta-aine, sieni ja siittiöiden torjunta-aine, kalvo ja siittiöiden torjunta-aine tai miehen kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) , kohdunsisäiset laitemenetelmät (esim. kupari T tai levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä) tai hormonaaliset menetelmät (esim. mikä tahansa rekisteröity ja markkinoitu ehkäisyaine, joka sisältää estrogeenia ja/tai progestaatioainetta) ja joka annetaan suun kautta, ihonalaisesti, ihon läpi, kohdunsisäisesti tai lihaksensisäisesti implantti, hormonipistos tai injektio, yhdistelmäpilleri, minipilleri tai laastari; kaikkia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia