Gematchte gepaarde farmacodynamische en haalbaarheidsstudie van Durvalumab in combinatie met chemotherapie bij eerstelijns eierstokkanker (N-Dur)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] in de Verenigde Staten van Amerika [VS], Europese Unie [EU] Richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van alle protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Histologie die hoogwaardige epitheliale niet-mucineuze ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker toont
• Geen eerdere behandeling voor primair gevorderd (stadium III of IV) epitheliaal ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom zoals bestraling, chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie, chirurgie en/of andere gelijktijdige middelen of therapieën
• Een neiging tot neoadjuvante chemotherapie met geplande intervaltumorverkleinende chirurgie na 3 volledige behandelingscycli
• Geplande chemotherapie met intraveneus toegediende combinatie van carboplatine en paclitaxel

• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd); elke doellaesie moet > 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of > 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT
  • Patiënten met niet-meetbare maar evalueerbare solide tumoren kunnen in aanmerking komen, afhankelijk van beoordeling door de hoofdonderzoeker (PI); een niet-meetbare maar evalueerbare solide tumor wordt gedefinieerd als eendimensionaal meetbare laesies, massa's met niet duidelijk gedefinieerde marges, of laesies met maximale loodrechte diameters < 10 mm die nog kunnen worden geëvalueerd voor het primaire eindpunt
• Perifere neuropathie graad 0 of 1 door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting >= 12 weken
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het =< 5 x ULN moet zijn
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinine
• Proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Voorbehandeling tumorweefsel beschikbaar voor onderzoeksdoeleinden; dit weefsel kan worden verzameld uit preoperatieve laparoscopie, andere diagnostische biopsie of een onderzoeksspecifieke biopsie; deze tumor vóór de behandeling moet vatbaar zijn voor herhaalde weefselafname na inductietherapie
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor protocol LAB02-188
• Voor deelname aan de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en kwalitatieve interviews moeten proefpersonen vloeiend Engels spreken

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Voorafgaande behandeling voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker
• Histologie die mucineus of laaggradig epitheelcarcinoom laat zien
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Elke eerdere behandeling met een geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD1) of geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1)-remmer, inclusief durvalumab
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Bazett-correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd
• Elke onopgeloste toxiciteit (> CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie; een eerdere graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) terwijl u eerder een immunotherapiemiddel kreeg, of een onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar; OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor paclitaxel of carboplatine of hun hulpstoffen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn/borstvoeding geven of die zich kunnen voortplanten en geen aanvaardbare anticonceptiemethodes toepassen; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer echte onthouding in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijlkeuze van de patiënt, afbinden van de eileiders, gesteriliseerde partner, barrièremethoden (bijv. Kapje plus zaaddodend middel, spons plus zaaddodend middel, pessarium plus zaaddodend middel of mannelijk condoom plus zaaddodend middel) intra-uteriene methodes (bijv. Copper T of Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem), of hormonale methoden (bijv. elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestationeel middel bevat) en dat wordt toegediend via de orale, subcutane, transdermale, intra-uteriene of intramusculaire route als implantaat, hormooninjectie of injectie, combinatiepil, minipil of pleister; alle anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen