Párová farmakodynamika a studie proveditelnosti durvalumabu v kombinaci s chemoterapií u frontline rakoviny vaječníků (N-Dur)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotních informací [HIPAA] ve Spojených státech amerických [USA], směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od subjektu před provedením jakékoli postupy související s protokolem, včetně screeningových hodnocení
• Histologie ukazující vysoce kvalitní epiteliální nemucinózní rakovinu vaječníků, primární peritoneální rakovinu nebo rakovinu vejcovodů
• Žádná předchozí léčba primárního pokročilého (stadium III nebo IV) epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, jako je ozařování, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, výzkumná terapie, chirurgie a/nebo jiná souběžná činidla nebo terapie
• Dispozice k neoadjuvantní chemoterapii s plánovanou intervalovou tumor redukční operací po 3 kompletních cyklech léčby
• Plánovaná chemoterapie s kombinací karboplatiny a paklitaxelu podávané intravenózně

• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

  • Měřitelné onemocnění je definováno alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá cílová léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami, včetně palpace, prostého rentgenu, počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nebo > 10 mm při měření spirálním CT
  • Pacienti s neměřitelnými, ale vyhodnotitelnými solidními nádory mohou být považováni za způsobilé v závislosti na přezkoumání hlavním zkoušejícím (PI); neměřitelný, ale vyhodnotitelný solidní nádor je definován buď jako jednorozměrně měřitelné léze, masy s nejasně definovanými okraji nebo léze s maximálními kolmými průměry < 10 mm, které lze ještě hodnotit jako primární cílový bod
• Periferní neuropatie stupeň 0 nebo 1 podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení kreatininu
• Subjekty musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální podvázání vejcovodů, NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Předběžná léčba nádorové tkáně dostupné pro výzkumné účely; tato tkáň může být odebrána z předoperační laparoskopie, jiné diagnostické biopsie nebo biopsie specifické pro výzkum; tento nádor před léčbou musí umožňovat opakování odběru vzorků tkáně po indukční terapii
• Podepsaný informovaný souhlas s protokolem LAB02-188
• Pro účast na pacientech hlášených výsledcích a kvalitativních rozhovorech musí subjekty mluvit plynně anglicky

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zápis do současného studia
• Předchozí léčba rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu
• Histologie ukazující mucinózní nebo nízký stupeň epiteliálního karcinomu
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem proteinu 1 programované buněčné smrti (PD1) nebo ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1), včetně durvalumabu
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku as nízkým potenciálním rizikem recidivy; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; nebo adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Bazettovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby; jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně >= 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let; POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Anamnéza přecitlivělosti na paklitaxel nebo karboplatinu nebo jejich pomocné látky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Ženy, které jsou těhotné/kojící nebo které mají reprodukční potenciál a nepoužívají přijatelné metody antikoncepce; přijatelné metody antikoncepce zahrnují skutečnou abstinenci v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, podvázání vejcovodů, vasektomii partnera, bariérové ​​metody (např. čepice plus spermicid, houba plus spermicid, diafragma plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid) metody nitroděložního tělíska (např. nitroděložní systém uvolňující měď T nebo levonorgestrel) nebo hormonální metody (např. jakákoli registrovaná a prodávaná antikoncepční látka, která obsahuje estrogen a/nebo progestační látku) a která se podává orálně, subkutánně, transdermální, intrauterinní nebo intramuskulární cestou jako implantát, hormonální injekce nebo injekce, kombinovaná pilulka, minipilulka nebo náplast; všechny metody antikoncepce by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu jejich mužským sexuálním partnerem k pohlavnímu styku
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty