Matched-Paired-Pharmakodynamik und Machbarkeitsstudie von Durvalumab in Kombination mit Chemotherapie bei Erstlinien-Eierstockkrebs (N-Dur)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] in den Vereinigten Staaten von Amerika [USA], Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vor der Durchführung von der Person eingeholt wurden alle protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
• Histologie mit hochgradigem epithelialem, nicht muzinösem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Keine vorherige Behandlung für primär fortgeschrittenes (Stadium III oder IV) epitheliales Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Eileiterkarzinom wie Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Prüftherapie, Operation und/oder andere gleichzeitige Mittel oder Therapien
• Eine Bereitschaft zur neoadjuvanten Chemotherapie mit geplanter tumorreduzierender Operation im Intervall nach 3 vollständigen Behandlungszyklen
• Geplante Chemotherapie mit intravenös verabreichter Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel

• Eine messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben

  • Eine messbare Erkrankung ist mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; Jede Zielläsion muss > 20 mm groß sein, wenn sie mit herkömmlichen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgenaufnahme, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), oder > 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird
  • Patienten mit nicht messbaren, aber auswertbaren soliden Tumoren können abhängig von der Überprüfung durch den Hauptprüfarzt (PI) als geeignet erachtet werden; Ein nicht messbarer, aber auswertbarer solider Tumor ist definiert als entweder eindimensional messbare Läsionen, Massen mit nicht klar definierten Rändern oder Läsionen mit einem maximalen senkrechten Durchmesser von < 10 mm, die noch für den primären Endpunkt ausgewertet werden können
• Periphere Neuropathie Grad 0 oder 1 gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss sie = < 5 x ULN sein
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung von Kreatinin
• Die Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte: > = 60 Jahre alt und keine Menstruation für > = 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Bilaterale Ovarektomie in der Vorgeschichte) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Vorbehandlung von Tumorgewebe, das für Forschungszwecke verfügbar ist; dieses Gewebe kann aus einer präoperativen Laparoskopie, einer anderen diagnostischen Biopsie oder einer forschungsspezifischen Biopsie entnommen werden; Dieser Tumor vor der Behandlung muss für eine wiederholte Gewebeentnahme nach der Induktionstherapie zugänglich sein
• Unterzeichnete Einverständniserklärung zum Protokoll LAB02-188
• Für die Teilnahme an den von Patienten berichteten Ergebnissen und qualitativen Interviews müssen die Probanden fließend Englisch sprechen

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Vorherige Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs
• Histologie mit muzinösem oder niedriggradigem Epithelkarzinom
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen
• Jede frühere Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD1) oder des Inhibitors des programmierten Zelltodliganden 1 (PD-L1), einschließlich Durvalumab
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; oder adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) >= 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Bazett-Korrektur
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie; jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad >= 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre; HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder Carboplatin oder deren Hilfsstoffe
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
• Weibliche Probanden, die schwanger sind/stillen oder reproduktiv sind und keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden; akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen echte Abstinenz im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise der Patientin, Tubenligatur, Vasektomie des Partners, Barrieremethoden (z. B. Kappe plus Spermizid, Schwamm plus Spermizid, Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für Männer plus Spermizid) , Intrauterinpessar-Methoden (z. B. Copper T oder Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem) oder hormonelle Methoden (z. B. jedes registrierte und vermarktete Kontrazeptivum, das ein Östrogen und/oder ein Gestagenmittel enthält) und das oral, subkutan, transdermaler, intrauteriner oder intramuskulärer Weg als Implantat, Hormonspritze oder -injektion, kombinierte Pille, Minipille oder Pflaster; Alle Verhütungsmethoden sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide
• Personen mit unkontrollierten Anfällen