A durvalumab párosított farmakodinamikai és megvalósíthatósági tanulmánya kemoterápiával kombinálva frontvonalbeli petefészekrákban (N-Dur)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. az egészségügyi információk hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvény [HIPAA] az Amerikai Egyesült Államokban [USA], az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a vizsgálati alanytól szereztek be a művelet elvégzése előtt. a protokollhoz kapcsolódó eljárások, beleértve a szűrési értékeléseket is
• Szövettan, amely magas fokú epiteliális, nem mucinosus petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákot mutat
• Elsődleges előrehaladott (III. vagy IV. stádiumú) epiteliális petefészek-, primer hashártya- vagy petevezeték-karcinóma előzetes kezelése, például besugárzás, kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, vizsgálati terápia, műtét és/vagy más egyidejűleg alkalmazott szerek vagy terápiák
• Hajlam a neoadjuváns kemoterápiára tervezett intervallumon belüli tumorredukciós műtéttel 3 teljes kezelési ciklus után
• Tervezett kemoterápia intravénásan adott karboplatin és paklitaxel kombinációval

• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján

  • A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozást definiál, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden egyes célléziónak > 20 mm-nek kell lennie, ha hagyományos technikákkal mérik, beleértve a tapintást, a sima röntgent, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), vagy > 10 mm-nek spirális CT-vel mérve.
  • A nem mérhető, de értékelhető szolid tumorokkal rendelkező betegek a fővizsgáló (PI) felülvizsgálatától függően alkalmasnak tekinthetők; a nem mérhető, de értékelhető szolid daganat vagy egydimenziósan mérhető elváltozások, nem egyértelműen meghatározott szélű tömegek vagy 10 mm-nél kisebb maximális merőleges átmérőjű elváltozások, amelyek az elsődleges végpont szempontjából még értékelhetők
• Perifériás neuropátia 0. vagy 1. fokozat a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.03 verziója szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 12 hét
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (> 100 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának < 5-szörösének kell lennie.
• Szérum kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin meghatározásához
• Az alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >= 60 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY a kórelőzményében szereplő méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték elkötése, VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
• Kutatási célokra rendelkezésre álló, kezelés előtti daganatszövet; ezt a szövetet preoperatív laparoszkópiából, egyéb diagnosztikai biopsziából vagy kutatás-specifikus biopsziából lehet begyűjteni; ennek a kezelés előtti daganatnak alkalmasnak kell lennie arra, hogy az indukciós terápia után ismételje meg a szövetmintavételt
• Aláírt beleegyezés a LAB02-188 protokollhoz
• A betegek által jelentett eredményekben és a kvalitatív interjúkban való részvételhez az alanyoknak folyékonyan beszélniük kell angolul

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Előzetes kezelés petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges hashártyarák miatt
• Mucinosus vagy alacsony fokozatú epiteliális karcinómát mutató szövettan
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
• Bármilyen korábbi kezelés programozott sejthalál fehérje 1 (PD1) vagy programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) gátlóval, beleértve a durvalumabot
• Egyéb elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: malignitás, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nem ismert aktív betegség >= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül; vagy megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, például méhnyakrák in situ
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >= 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Bazett-korrekcióval
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (> CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből; bármely korábbi, >= 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben; MEGJEGYZÉS: Vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nem zárhatók ki.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A paklitaxellel vagy karboplatinnal vagy ezek segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek/szoptatnak vagy reproduktív potenciállal rendelkeznek, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszereket; Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a valódi absztinencia a páciens preferált és szokásos életmódjának megfelelően, a petevezeték lekötése, az vazektomizált partner, a barrier módszerek (pl. sapka plusz spermicid, szivacs plusz spermicid, rekeszizom plusz spermicid vagy férfióvszer plusz spermicid) , intrauterin eszközökkel (pl. Copper T vagy Levonorgestrel-felszabadító méhen belüli rendszer) vagy hormonális módszerekkel (pl. bármely bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz), és amelyet orálisan, szubkután, transzdermális, intrauterin vagy intramuszkuláris beadási mód implantátumként, hormonoltásként vagy injekcióként, kombinált pirula, minipilla vagy tapasz; minden fogamzásgátlási módszert a férfi szexuális partner óvszerhasználatával együtt kell alkalmazni
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok