Matchet parret farmakodynamik og gennemførlighedsundersøgelse af Durvalumab i kombination med kemoterapi ved frontline ovariecancer (N-Dur)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA], EU's [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse eventuelle protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Histologi, der viser højgradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer
• Ingen forudgående behandling af primært fremskredent (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom, såsom bestråling, kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøgelsesterapi, kirurgi og/eller andre samtidige midler eller terapier
• En disposition til neoadjuverende kemoterapi med planlagt interval tumorreduktiv kirurgi efter 3 komplette behandlingscyklusser
• Planlagt kemoterapi med kombinationscarboplatin og paclitaxel givet intravenøst

• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1

  • Målbar sygdom er defineret mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver mållæsion skal være > 20 mm målt med konventionelle teknikker, inklusive palpation, almindelig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller > 10 mm målt ved spiral-CT
  • Patienter med ikke-målbare, men evaluerbare solide tumorer kan anses for at være kvalificerede, afhængigt af principal investigator (PI) gennemgang; en ikke-målbar, men evaluerbar solid tumor er defineret som enten endimensionelt målbare læsioner, masser med marginer, der ikke er klart definerede, eller læsioner med maksimale vinkelrette diametre < 10 mm, der stadig kan evalueres for det primære endepunkt
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid >= 12 uger
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatinin
• Forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. post-menopausal i anamnesen: >= 60 år og ingen menstruation i >= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start af undersøgelsen
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Forbehandling tumorvæv tilgængeligt til forskningsformål; dette væv kan indsamles fra præoperativ laparoskopi, anden diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi; denne forbehandlings-tumor skal være modtagelig for gentagen vævsprøvetagning efter induktionsterapi
• Underskrevet informeret samtykke på protokol LAB02-188
• For deltagelse i de patientrapporterede resultater og kvalitative interviews skal emnerne være flydende i engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Forudgående behandling for kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer
• Histologi, der viser mucinøst eller lavgradigt epitelkarcinom
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Enhver tidligere behandling med en programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) hæmmer, inklusive durvalumab
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved brug af Bazetts korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Enhver uafklaret toksicitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling; enhver tidligere grad >= 3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år; BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for paclitaxel eller carboplatin eller deres hjælpestoffer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide/ammer, eller som har reproduktionspotentiale og ikke anvender acceptable præventionsmetoder; acceptable præventionsmetoder omfatter ægte afholdenhed i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstilsvalg, tubal ligering, vasektomiseret partner, barrieremetoder (f.eks. cap plus spermicid, svamp plus spermicid, diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus et spermicid) , intrauterine anordningsmetoder (f.eks. kobber T eller Levonorgestrel-frigørende intrauterint system), eller hormonelle metoder (f.eks. ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel), og som administreres oralt, subkutant, transdermal, intrauterin eller intramuskulær vej som et implantat, hormonindsprøjtning eller -injektion, kombineret pille, minipille eller plaster; alle præventionsmetoder bør bruges i kombination med deres mandlige sexpartners brug af kondom til samleje
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til operation, stråling og/eller kortikosteroider
• Personer med ukontrollerede anfald