Durvalumab 联合化疗一线治疗卵巢癌 (N-Dur) 的配对药效学和可行性研究

纳入标准：

• 在执行之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美利坚合众国 [USA] 的健康信息携带和责任法案 [HIPAA]，欧盟 [EU] 的数据隐私指令）任何与协议相关的程序，包括筛选评估
• 组织学显示高级别上皮性非粘液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 原发性晚期（III 期或 IV 期）上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌既往未接受过放射治疗、化疗、激素治疗、免疫治疗、研究性治疗、手术和/或其他同步药物或治疗
• 在 3 个完整的治疗周期后进行新辅助化疗和计划间歇性减瘤手术的处置
• 计划化疗联合卡铂和紫杉醇静脉内给药

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版患有可测量疾病

  • 可测量疾病定义为至少一种病灶可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；当通过传统技术测量时，每个目标病灶必须 > 20 毫米，包括触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)，或者当通过螺旋 CT 测量时 > 10 毫米
  • 患有不可测量但可评估的实体瘤的患者可能被认为符合条件，具体取决于主要研究者 (PI) 的审查；不可测量但可评估的实体瘤定义为单维可测量的病灶、边缘不明确的肿块，或最大垂直直径 < 10 mm 的病灶仍可评估主要终点
• 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的 0 级或 1 级周围神经病变
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 >= 12 周
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（> 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限 (ULN) 除非存在肝转移，在这种情况下必须 =< 5 x ULN
• 通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集测定肌酐，血清肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min
• 受试者必须具有非生育潜力（即绝经后史：>=60 岁且无月经>=1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 可用于研究目的的治疗前肿瘤组织；该组织可以从术前腹腔镜检查、其他诊断性活检或研究特定的活检中收集；这种治疗前的肿瘤必须能够在诱导治疗后重复组织取样
• 就协议 LAB02-188 签署知情同意书
• 为了参与患者报告的结果和定性访谈，受试者必须能说流利的英语

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 以前参加本研究
• 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的既往治疗
• 组织学显示粘液性或低级别上皮癌
• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
• 任何先前使用程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 或程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了： 以治愈为目的进行治疗且没有已知活动性疾病的恶性肿瘤 在研究药物首次给药前 >= 5 年并且复发的潜在风险低；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；或没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌
• 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，使用 Bazett 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出
• 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 2 级）；在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前等级 >= 3 的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病；注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 对紫杉醇或卡铂或其赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 怀孕/哺乳或具有生殖潜力且未采用可接受的节育方法的女性受试者；可接受的避孕方法包括根据患者偏好和通常的生活方式选择真正节制、输卵管结扎、伴侣输精管切除术、屏障方法（例如，帽加杀精子剂、海绵加杀精子剂、隔膜加杀精子剂或男用避孕套加杀精子剂） 、宫内节育器方法（例如铜 T 或释放左炔诺孕酮的宫内节育系统），或激素方法（例如任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药），并且通过口服、皮下、经皮、宫内或肌内途径作为植入物、激素针剂或注射剂、复方药丸、微型药丸或贴剂；所有避孕方法都应与男性性伴侣在性交时使用避孕套结合使用
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 有症状或不受控制的脑转移需要同步治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇
• 癫痫发作不受控制的受试者