Matchet paret farmakodynamikk og gjennomførbarhetsstudie av Durvalumab i kombinasjon med kjemoterapi ved frontlinje-ovariecancer (N-Dur)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA], EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra personen før utførelse eventuelle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Histologi som viser høygradig epitelial ikke-mucinøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft
• Ingen tidligere behandling for primært avansert (stadium III eller IV) epitelialt ovarie-, primært peritonealt eller egglederkarsinom som bestråling, kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, undersøkelsesterapi, kirurgi og/eller andre samtidige midler eller terapier
• En disposisjon for neoadjuvant kjemoterapi med planlagt intervalltumorreduktiv kirurgi etter 3 komplette behandlingssykluser
• Planlagt kjemoterapi med kombinasjonskarboplatin og paklitaksel gitt intravenøst

• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1

  • Målbar sykdom er definert minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver mållesjon må være > 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), eller > 10 mm målt med spiral-CT
  • Pasienter med ikke-målbare, men evaluerbare solide svulster kan anses som kvalifiserte, avhengig av gjennomgang av hovedforsker (PI); en ikke-målbar, men evaluerbar solid svulst er definert som enten endimensjonalt målbare lesjoner, masser med marginer som ikke er klart definert, eller lesjoner med maksimale perpendikulære diametre < 10 mm som fortsatt kan evalueres for det primære endepunktet
• Perifer nevropati grad 0 eller 1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder >= 12 uker
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være =< 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatinin
• Personer må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >= 60 år og ingen menstruasjon i >= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Forbehandlingssvulstvev tilgjengelig for forskningsformål; dette vevet kan samles inn fra preoperativ laparoskopi, annen diagnostisk biopsi eller en forskningsspesifikk biopsi; denne forbehandlingssvulsten må kunne gjentas vevsprøver etter induksjonsterapi
• Signert informert samtykke på protokoll LAB02-188
• For deltakelse i pasientrapporterte utfall og kvalitative intervjuer, må fagene være flytende i engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Tidligere behandling for eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft
• Histologi som viser mucinøst eller lavgradig epitelkarsinom
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Enhver tidligere behandling med en programmert celledødsprotein 1 (PD1) eller programmert celledødsligand 1 (PD-L1) hemmer, inkludert durvalumab
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Bazetts korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
• Eventuell uløst toksisitet (> CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling; enhver tidligere grad >= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du mottar et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene; MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor paklitaksel eller karboplatin eller deres hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide/ammer eller som har reproduksjonspotensial og som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer ekte avholdenhet i tråd med pasientens foretrukne og vanlige livsstilsvalg, tubal ligering, vasektomisert partner, barrieremetoder (f.eks. cap plus spermicid, svamp pluss spermicid, diafragma pluss spermicid, eller mannlig kondom pluss spermicid) , intrauterine enhetsmetoder (f.eks. kobber T eller Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system), eller hormonelle metoder (f.eks. ethvert registrert og markedsført prevensjonsmiddel som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel) og som administreres oralt, subkutant, transdermal, intrauterin eller intramuskulær rute som et implantat, hormonsprøyte eller injeksjon, kombinert pille, minipille eller plaster; alle prevensjonsmetoder bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider
• Personer med ukontrollerte anfall